Sindrome di Sjogren

La sindrome di Sjogren ("sindrome secca") si manifesta con una diminuzione della funzione delle ghiandole di secrezione esterna.

Come risultato di questa patologia, appare una pronunciata secchezza della pelle e della mucosa della vagina, della trachea, del rinofaringe, degli occhi, della cavità orale e c'è anche una diminuzione della secrezione di enzimi digestivi che il pancreas produce..

Secondo recenti studi epidemiologici è possibile rilevare la presenza di questa malattia nello 0,59-0,77% della popolazione totale del pianeta, mentre tra i pazienti di età superiore ai 50 anni la patologia si manifesta nel 2,7% dei casi. L'incidenza del sesso femminile è 10-25 volte superiore a quella del maschio.

Cos'è?

Sindrome di Sjogren - una patologia infiammatoria autoimmune, manifestata da segni di danno alle ghiandole esocrine - lacrimale, salivare, sebacea, sudore, digestiva.

La sindrome fu descritta per la prima volta alla fine del XIX secolo da un oftalmologo svedese H. Sjögren, da cui prese il nome. Shegren ha osservato su pazienti che lamentavano secchezza degli occhi e bocca e dolore alle articolazioni. Dopo un po 'di tempo, scienziati di campi medici correlati si interessarono a questo disturbo..

Classificazione

La classificazione della malattia risiede nelle cause dello sviluppo della malattia nell'uomo, pertanto in medicina si distinguono due forme:

  1. La sindrome di Sjogren, che è caratterizzata dall'aspetto in combinazione con altre malattie autoimmuni.
  2. La malattia di Sjogren. Si manifesta come un tipo individuale di malattia.

Esistono due tipi di questa malattia, che differiscono per la natura dell'esordio e dell'ulteriore esacerbazione:

  • Cronico - a causa dell'effetto sulle ghiandole. La natura del corso è lenta e spesso senza espressione di manifestazioni. Presenta segni di malessere di lunga durata.
  • Subacuto: si verifica all'improvviso ed è accompagnato dall'attività di danno a vari organi.

Patogenesi

Un processo autoimmune porta all'apoptosi delle cellule secernenti e dell'epitelio dei dotti escretori, provocando danni al tessuto ghiandolare.

La sindrome di Sjogren è associata a un aumento del livello nel liquido cerebrospinale di IL-1RA, un antagonista dell'interleuchina-1 (IL-1). Ciò suggerisce che la malattia inizia con un aumento dell'attività del sistema IL-1, che compensativo comporta un aumento di IL-1RA al fine di ridurre il legame di IL-1 ai recettori..

D'altra parte, la sindrome di Sjogren è caratterizzata da una diminuzione del livello di IL-1 nella saliva, che può portare all'infiammazione della mucosa orale e alla sua secchezza..

Motivi di sviluppo

I fattori che causano lo sviluppo della patologia non sono stati completamente studiati, quindi i medici si basano su informazioni a lungo termine. Si noti che la sindrome, di regola, è causata da fattori ambientali che influenzano negativamente il corpo del paziente, che ha una predisposizione alla patologia. La malattia entra in una fase attiva quando il sistema immunitario viene attivato. Il motivo principale è una violazione della regolazione dei linfociti B nel sangue, la presenza di ipersensibilità.

Sono presenti processi degenerativi, necrosi, atrofia delle ghiandole acinose, diminuzione delle secrezioni lacrimali e salivari dovute a danni alle ghiandole esocrine. In questo contesto, si sviluppa la patologia delle fibre nervose, che porta alla secchezza e alla secchezza delle cavità. La ragione per lo sviluppo della sindrome di Sjogren può essere:

  1. Situazioni fisiche stressanti come surriscaldamento o ipotermia.
  2. Sovradosaggio regolare di farmaci, che porta alla comparsa di stress chimico per una persona.
  3. Sconvolgimenti emotivi: frequenti sbalzi d'umore, depressione, preoccupazioni.
  4. La progressione di altre patologie autoimmuni può causare la malattia di Sjogren.
  5. La manifestazione di ipersensibilità sotto forma di una reazione immunitaria quando si incontra una sostanza nuova per il corpo.
  6. Predisposizione genetica, ereditarietà.

Il motivo principale per cui si sviluppano i processi autoimmuni è la mancanza di compensazione per le principali esigenze del corpo. Il fattore genetico è in parte legittimo, perché c'è una funzione dei geni per codificare, per determinare il tasso di risposta in condizioni specifiche. Questo diventa il motivo della predisposizione della prole alla malattia, se i loro antenati lo avessero..

Sintomi della malattia di Sjogren

L'insorgenza dei sintomi oculari nella malattia di Sjogren è dovuta a una ridotta secrezione di lacrime (liquido lacrimale). In questo caso, i pazienti avvertono una sensazione di bruciore, "graffi" e "sabbia" negli occhi. I sintomi soggettivi sono accompagnati da prurito e arrossamento delle palpebre, accumulo di secrezioni viscose agli angoli degli occhi, restringimento delle fessure oculari e diminuzione dell'acuità visiva. Si sviluppa cheratocongiuntivite secca - infiammazione della cornea insieme alla congiuntiva dell'occhio.

Le ghiandole salivari nella malattia di Sjogren aumentano di dimensioni. In un terzo dei pazienti, a seguito dell'allargamento delle ghiandole parotidi accoppiate, si nota un cambiamento caratteristico nell'ovale del viso, che in letteratura è chiamato "faccia di criceto". I sintomi tipici della malattia di Sjogren includono anche labbra secche e mucosa orale, stomatite, convulsioni, carie dentale multipla (più spesso localizzazione cervicale). Se nella fase iniziale della malattia di Sjogren, la secchezza delle mucose si nota solo durante lo sforzo fisico e l'eccitazione, allora nel periodo espresso si nota costantemente la sensazione di secchezza, costringendo il paziente a idratare spesso la bocca e bere cibo.

All'esame, si rivela un colore rosa brillante delle mucose, la loro leggera lesione al contatto, lingua secca, una piccola quantità di saliva libera di natura schiumosa o viscosa. In questo contesto, l'aggiunta di un'infezione secondaria (virale, fungina, batterica) porta allo sviluppo di stomatite. Per la fase avanzata della malattia di Sjogren, è caratteristica una forte secchezza della bocca, che porta a disturbi della deglutizione e della parola, labbra screpolate, cheratinizzazione della mucosa orale, lingua piegata, mancanza di saliva libera nella cavità orale.

C'è ipofunzione di altre ghiandole esocrine con sintomi di pelle secca, rinofaringe, vulva e vagina, sviluppo di tracheite, bronchite, esofagite, gastrite atrofica, ecc. nervo trigemino e nervo facciale, eruzioni emorragiche alle estremità e al tronco, febbre, miosite, epato- e splenomegalia.

Diagnostica

La diagnosi della sindrome di Sjogren inizia con l'identificazione dei principali segni clinici della patologia. Gli specialisti scoprono le lamentele dei pazienti, raccolgono l'anamnesi della vita e della malattia, conducono un esame obiettivo. Gli esperti traggono una conclusione sulla malattia dopo aver ricevuto i risultati di ulteriori metodi di ricerca:

  • analisi del sangue generali e biochimiche,
  • biopsia delle ghiandole salivari,
  • Test di Schirmer,
  • scialografia,
  • sialometria,
  • immunogrammi,
  • esame degli occhi,
  • Ultrasuoni delle ghiandole salivari.

Tecniche diagnostiche di base:

  1. KLA - trombocitopenia, leucopenia, anemia, alta VES, presenza di fattore reumatoide.
  2. Nell'analisi biochimica del sangue - ipergammaglobulinemia, iperproteinemia, iperfibrinogenemia.
  3. Immunogramma: anticorpi contro i nuclei cellulari, CEC, immunoglobuline G e M..
  4. Test di Schirmer: una carta speciale viene posizionata nella palpebra inferiore del paziente per 5 minuti, quindi viene misurata la lunghezza dell'area umida. Se è inferiore a 5 mm, viene confermata la sindrome di Sjogren.
  5. La marcatura della cornea e della congiuntiva con coloranti viene eseguita per identificare erosioni e focolai di distrofia.
  6. La scialografia viene eseguita utilizzando i raggi X e una sostanza speciale che viene iniettata nei dotti delle ghiandole salivari. Quindi viene eseguita una serie di raggi X, che rivelano parti dell'espansione dei condotti o della loro distruzione.
  7. Sialometria - stimolazione della salivazione con acido ascorbico per rilevare la sua secrezione per unità di tempo.
  8. L'ecografia e la risonanza magnetica delle ghiandole salivari sono metodi diagnostici non invasivi e sicuri in grado di rilevare aree ipoecogene nel parenchima della ghiandola.

La diagnosi tempestiva e il trattamento precoce aiuteranno a far fronte a questo disturbo. In caso contrario, il rischio di gravi complicazioni e morte aumenta in modo significativo..

Come trattare la sindrome di Sjogren?

Le direzioni della terapia per la sindrome secca sono il sollievo dei suoi sintomi direttamente con il trattamento parallelo di una malattia autoimmune sottostante.

È possibile utilizzare medicinali dei seguenti gruppi:

  1. Glucocorticoidi (prednisolone): il regime e la dose del farmaco dipendono dalla gravità della malattia e dalla presenza e gravità delle manifestazioni sistemiche.
  2. Citostatici (clorbutina, ciclofosfamide, azatioprina): solitamente utilizzati in combinazione con glucocorticoidi.
  3. Preparati di aminochinoline: Delagil, Plaquenil.
  4. Inibitori degli enzimi proteolitici: Contrikal, Trasilol.
  5. Anticoagulanti diretti: eparina.
  6. Agenti angioprotettivi: Solcoseryl, Xanthinol nicotinate, Parmidin, Vasaprostan, sono usati in caso di sindrome di Raynaud.
  7. Immunomodulatori: Splenin.

Vengono anche utilizzati metodi di trattamento efferenti: emosorbimento, plasmaferesi, di regola, in combinazione con la terapia del polso con prednisolone o metilprednisolone.

I seguenti metodi possono essere utilizzati come terapia sostitutiva:

  • risciacquare la bocca con un liquido - con secchezza delle fauci;
  • instillazione di soluzione salina, hemodez, acetilcisteina negli occhi - con occhi asciutti;
  • bromexina - con trachea secca e bronchi.

Con l'infiammazione delle ghiandole salivari, vengono utilizzate applicazioni di Dimexide con idrocortisone, eparina e soluzione di acido ascorbico al 5% e metipred viene anche iniettato direttamente nei dotti.

I criteri per la qualità del trattamento sono la normalizzazione delle manifestazioni cliniche della malattia, i parametri di laboratorio, il miglioramento del quadro istologico del campione bioptico della ghiandola salivare, i risultati negativi dei test delle lesioni oculari..

Previsione per la vita

La sindrome di Sjogren può danneggiare gli organi vitali con una transizione verso uno stato stabile, una progressione graduale o, al contrario, una remissione a lungo termine. Questo comportamento è comune in altre malattie autoimmuni..

Alcune persone possono avere sintomi lievi di secchezza degli occhi e della bocca, mentre altri sviluppano gravi complicazioni. Alcuni pazienti sono pienamente aiutati dal trattamento sintomatico, mentre altri devono lottare costantemente con visione offuscata, fastidio persistente agli occhi, infezioni del cavo orale spesso ricorrenti, edema della ghiandola salivare parotide, difficoltà a masticare e deglutire. La costante perdita di forza e dolori articolari riducono seriamente la qualità della vita.

In alcuni pazienti, i reni sono coinvolti nel processo patologico: glomerulonefrite, che porta a proteinuria, ridotta capacità di concentrazione renale e acidosi tubulare renale distale. Le persone con la sindrome di Sjogren hanno un rischio maggiore di sviluppare il linfoma non Hodgkin rispetto alle persone sane e alle persone con altre malattie autoimmuni. Circa il 5% dei pazienti sviluppa una qualche forma di linfoma. Inoltre, è stato riscontrato che i figli di donne con sindrome di Sjogren durante la gravidanza hanno un rischio maggiore di sviluppare lupus eritematoso neonatale con blocco cardiaco congenito.

Prevenzione

Ad oggi, non esiste una prevenzione specifica della sindrome di Sjogren. L'unica cosa è che puoi prevenire la frequente esacerbazione della malattia e rallentare la sua progressione nei seguenti modi:

  1. Uso continuo di farmaci prescritti dal medico curante.
  2. Misure per prevenire lo sviluppo di infezioni secondarie.
  3. Limitare l'impatto di fattori esterni che contribuiscono all'aumento dei sintomi.
  4. Eliminazione di situazioni stressanti.
  5. Stare lontano da fonti di radiazioni corporee dannose.
  6. Adeguata umidificazione dell'aria nella zona giorno ogni giorno.

La sindrome di Sjogren è caratterizzata da frequenti cambiamenti nei periodi di remissione ed esacerbazione. Perdita regolare di forza, debolezza muscolare, dolori articolari: tutto ciò riduce la qualità della vita di una persona che soffre di questa malattia cronica. Si osserva un'elevata mortalità nei casi in cui la malattia è completata da polmonite acuta, insufficienza renale, oncopatologia.

Malattia e sindrome di Sjogren

Oggi parleremo della malattia e della sindrome di Sjogren, potresti aver sentito un nome come "sindrome secca". Ma alcune persone confondono ancora la malattia e la sindrome di Sjogren..

La malattia di Sjogren è una malattia sistemica caratterizzata da danno autoimmune cronico alle ghiandole salivari e lacrimali.

Sindrome di Sjogren - una lesione simile alle ghiandole salivari e lacrimali, simile alla malattia di Sjogren, che si sviluppa nel 5-25% dei pazienti con malattie sistemiche del tessuto connettivo, più spesso artrite reumatoide, nel 50-75% dei pazienti con danno epatico autoimmune cronico (epatite autoimmune cronica, cirrosi biliare primitiva) e meno spesso con altre malattie autoimmuni.

La malattia è considerata piuttosto rara, con un'incidenza che va da 4 a 250 casi ogni 100.000 abitanti. Il picco di incidenza si verifica a 35-50 anni. Le donne si ammalano 8-10 volte più spesso degli uomini.

La diagnosi della malattia di Sjogren viene stabilita sulla base dei reclami, dei dati anamnestici, dell'esame clinico, di laboratorio e strumentale del paziente, e sempre con l'esclusione di altre malattie, che saranno discusse ulteriormente.

Segni clinici che aumentano la probabilità di malattia di Sjogren.

Lesione delle ghiandole epiteliali secernenti (epitelite autoimmune).

  • Ghiandole salivari: scialoadenite (di solito parotite), sottomaxillite o ingrossamento graduale delle ghiandole salivari parotide / sottomandibolari, raramente piccole ghiandole salivari della mucosa orale.
  • La congiuntivite secca / cheratocongiuntivite è osservata in tutti i pazienti, a seconda della durata del decorso e dello stadio di sviluppo della malattia.
  • Lesione del bordo rosso delle labbra - cheilite, stomatite ricorrente, rinofaringolaringite secca subatrofica / atrofica.
  • Danni all'epitelio delle vie biliari e all'apparato tubulare dei reni.

Manifestazioni sistemiche extraglandulari

  • Il dolore alle articolazioni (artralgia) si osserva nel 70% dei pazienti. Un terzo dei pazienti presenta artrite ricorrente non erosiva, principalmente delle piccole articolazioni delle mani.
  • Vasculite: ulcere, principalmente sulle gambe, meno spesso sugli arti superiori e sulla mucosa orale.
  • Danno renale: nefrite interstiziale, glomerulonefrite, sindrome nefrosica.
  • Danni al sistema nervoso periferico: polineuropatia, mononeuropatia multipla, mononeurite, radicoloneuropatia, neuropatia del tunnel.

Metodi diagnostici.

Per diagnosticare le lesioni delle ghiandole salivari, utilizzare:

  • scialografia della ghiandola salivare parotide con omnipack,
  • biopsia delle piccole ghiandole salivari del labbro inferiore,
  • biopsia delle ghiandole salivari parotidee / sottomandibolari ingrossate,
  • sialometria (misurazione della secrezione salivare stimolata),
  • Ecografia e risonanza magnetica delle ghiandole salivari.

Per diagnosticare danni agli occhi (cheratocongiuntivite secca) utilizzare:

  • Test di Schirmer (riduzione della produzione lacrimale dopo stimolazione con ammoniaca),
  • colorazione dell'epitelio della congiuntiva e della cornea con fluoresceina e verde lissamina,
  • determinazione della stabilità del film lacrimale al momento della formazione di "punti secchi" sulla cornea (normalmente è superiore a 10 secondi).
  • Una diminuzione del livello dei leucociti (leucopenia) - è un segno caratteristico della malattia, spesso associato ad un'elevata attività immunologica della malattia.
  • Aumento della VES - rilevato in circa la metà dei pazienti.
  • L'aumento della PCR NON è comune con la malattia di Sjogren. Si osservano numeri elevati nelle malattie gravi e nello sviluppo di complicanze.
  • Reumatoide (RF) e fattore antinucleare (ANF) sono determinati nel 95-100% dei pazienti.
  • Gli anticorpi contro gli antigeni nucleari Ro / SS-A e La / SS-B utilizzando il dosaggio immunoenzimatico vengono rilevati nell'85-100% dei pazienti. La rilevazione simultanea degli anticorpi Ro e La è più specifica per la malattia di Sjogren, ma si osserva solo nel 40-50% dei pazienti. La anticorpi sono più specifici per la malattia.
  • Le crioglobuline vengono rilevate in un terzo dei pazienti.
  • Una diminuzione della componente C4 del complemento è un segno sfavorevole che influisce sulla sopravvivenza dei pazienti con questa malattia..
  • IgG e IgA aumentate, meno spesso IgM.

Criteri per la diagnosi della malattia di Sjogren:

  1. Danni agli occhi - cheratocongiuntivite secca
  2. Danni alle ghiandole salivari - scialoadenite parenchimale
  3. Segni di laboratorio: fattore reumatoide positivo o fattore antinucleare positivo (ANF) o anticorpi antinucleari anti-SSA / Ro e / o anti-SSB / La

La diagnosi di una certa malattia di Sjogren può essere fatta in presenza dei primi due criteri (1 e 2) e di almeno uno dei 3 criteri, con l'esclusione delle malattie autoimmuni (SLE, SJS, RA, malattie epatobiliari autoimmuni).

La sindrome di Sjogren può essere diagnosticata se esiste una malattia autoimmune ben consolidata e uno dei primi due criteri.

Diagnosi differenziale

I sintomi della malattia di Sjogren non sono unici: gli occhi e la bocca asciutti possono verificarsi con una varietà di malattie e condizioni..

Occhi secchi: cheratocongiuntivite secca, carenza di vitamina A, ustioni chimiche, blefarite, lesioni del nervo cranico V, lenti a contatto, malattie congenite e acquisite delle ghiandole lacrimali, sarcoidosi, infezione da HIV, reazione del trapianto contro l'ospite, paralisi del nervo facciale, ecc..

Secchezza delle fauci: farmaci (diuretici, antidepressivi, neurolettici, tranquillanti, sedativi, anticolinergici), ansia, depressione, sarcoidosi, tubercolosi, amiloidosi, diabete mellito, pancreatite, linfomi, disidratazione, infezioni virali, radiazioni e altri postmenopausa.

Trattamento.

Obiettivi del trattamento: raggiungere la remissione della malattia, migliorare la qualità della vita dei pazienti, prevenire lo sviluppo di manifestazioni della malattia potenzialmente letali.

Approcci non farmacologici alla sindrome secca:

  1. Evitare situazioni che aumentano la secchezza delle mucose: aria secca o condizionata, fumo di sigaretta, vento forte, vista prolungata (soprattutto computer), linguaggio o stress psico-emotivo.
  2. Limitare l'uso di farmaci che aumentano la secchezza e alcuni irritanti (caffè, alcol, nicotina).
  3. Il consumo frequente di piccole quantità di acqua o liquidi senza zucchero può alleviare i sintomi della bocca secca.
  4. Utile per stimolare la produzione di saliva con gomme da masticare e pastiglie senza zucchero.
  5. Meticolosa igiene orale, uso di dentifricio e risciacqui con fluoro, cura attenta delle protesi, visite regolari dal dentista.
  6. Lenti a contatto terapeutiche per una maggiore protezione dell'epitelio corneale, ma devono essere accompagnate da un'adeguata idratazione.

Trattamento delle manifestazioni ghiandolari della malattia di Sjogren.

  1. Per sostituire il volume delle lacrime, i pazienti dovrebbero usare "lacrime artificiali" 3-4 o più volte al giorno. Se necessario, l'intervallo tra l'instillazione delle lacrime può essere ridotto a 1 ora. Per migliorare l'effetto, è possibile utilizzare farmaci di lacrime artificiali di maggiore viscosità, ma tali farmaci sono meglio utilizzati di notte a causa della comparsa dell'effetto della visione offuscata.
  2. Assicurati di usare gocce antibatteriche.
  3. L'utilizzo di preparati sostitutivi della saliva a base di mucina e carbossimetilcellulosa ne ripristina le funzioni lubrificanti e idratanti, soprattutto durante il sonno notturno (Gel per l'equilibrio orale, Risciacquo con biotene, Salivart, Xialine).
  4. Data l'elevata incidenza di infezioni da candidosi in presenza di "sindrome secca", è indicato un trattamento antifungino locale e sistemico..
  5. Ciclosporina A emulsione oftalmica (Restasis) è raccomandata per il trattamento della cheratocongiuntivite secca.
  6. L'applicazione locale dei FANS riduce il disagio agli occhi, tuttavia può provocare danni alla cornea.
  7. L'applicazione locale di glucocorticosteroidi in cicli brevi (fino a due settimane) nell'esacerbazione della cheratocongiuntivite secca è considerata accettabile.
  8. Pilocarpina (Salagen) o cevimelin (Evoxac) sono usati per stimolare la secrezione delle ghiandole salivari e lacrimali.
  9. Il sollievo dalla secchezza delle alte vie respiratorie (rinite, sinusite, laringite, bronchite) si ottiene assumendo bromexina o acetilcisteina a dosi terapeutiche.
  10. Se si verificano sensazioni dolorose durante il rapporto sessuale (dispareunia), si raccomanda l'uso locale di lubrificanti e nel periodo postmenopausale è indicato l'uso locale e sistemico di estrogeni.

Trattamento delle manifestazioni sistemiche extra ghiandolari della malattia di Sjogren.

Per il trattamento delle manifestazioni sistemiche della malattia di Sjogren vengono utilizzati glucocorticoidi, farmaci citostatici alchilanti (leukeran, ciclofosfamide) e biologici (rituximab).

  1. Ai pazienti con manifestazioni sistemiche minime vengono prescritti glucocorticoidi a basse dosi o FANS.
  2. Con un aumento significativo delle grandi ghiandole salivari (dopo aver escluso il linfoma), l'assenza di segni di manifestazioni sistemiche gravi, cambiamenti moderati e significativi negli indicatori di attività di laboratorio, è necessario prescrivere piccole dosi di glucocorticoidi in combinazione con leukeran per diversi anni.
  3. La ciclofosfamide è prescritta per il trattamento della vasculite..
  4. Le manifestazioni sistemiche gravi richiedono dosi più elevate di glucocorticoidi e agenti citostatici in combinazione con una terapia intensiva.

La terapia intensiva deve essere utilizzata per manifestazioni gravi e pericolose per la vita della malattia al fine di alleviare un'elevata attività immuno-infiammatoria, modificare la natura del decorso e migliorare la prognosi della malattia.

L'uso di preparati biologici geneticamente modificati consente di controllare le manifestazioni extra ghiandolari sistemiche della malattia e ridurre l'insufficienza ghiandolare funzionale.

Prevenzione.

La prevenzione primaria è impossibile a causa dell'eziologia poco chiara della malattia. La prevenzione secondaria ha lo scopo di prevenire l'esacerbazione, la progressione della malattia e l'individuazione tempestiva dei linfomi in via di sviluppo. Fornisce una diagnosi precoce e una terapia adeguata avviata tempestivamente. Alcuni pazienti devono limitare il carico sugli organi visivi, sulle corde vocali ed escludere gli allergeni. La vaccinazione, la radioterapia e il sovraccarico nervoso sono controindicati nei pazienti. Le procedure elettriche devono essere utilizzate con grande cura.

La malattia di Sjogren

La malattia di Sjogren è una lesione sistemica autoimmune del tessuto connettivo, caratterizzata da manifestazioni ghiandolari esocrine ed extraglandulari. La manifestazione ghiandolare più comune della malattia di Sjogren è una diminuzione della secrezione delle ghiandole lacrimali e salivari, accompagnata da bruciore agli occhi e secchezza del rinofaringe. Le manifestazioni extraglandulari comprendono mialgia, debolezza muscolare, artralgia, emorragie, ingrossamento dei linfonodi, neurite, ecc. La diagnosi della malattia di Sjogren viene effettuata tenendo conto di un complesso di segni clinici e di laboratorio, test funzionali. Il trattamento viene effettuato con ormoni corticosteroidi e citostatici; il decorso della malattia è spesso benigno.

  • Classificazione della malattia di Sjogren
  • Sintomi della malattia di Sjogren
  • Diagnosi della malattia di Sjogren
  • Trattamento della malattia di Sjogren
  • Prognosi e complicanze della malattia di Sjogren
  • Prezzi del trattamento

Informazione Generale

La malattia di Sjogren è la principale malattia del collagene nella frequenza di insorgenza e si sviluppa molto più spesso nelle donne della fascia di età dai 20 ai 60 anni; negli uomini e nell'infanzia, la malattia è meno comune. Le cause della malattia di Sjogren sono sconosciute. I predittori più probabili sono l'ereditarietà e la risposta autoimmune all'infezione virale (presumibilmente da rotavirus).

Il meccanismo patogenetico della malattia di Sjogren è lo sviluppo di una reazione immunoaggressiva con la formazione di anticorpi ai propri tessuti e l'infiltrazione linfoplasmatica dei dotti delle ghiandole di secrezione esterna - tratto salivare, lacrimale, gastrointestinale, ecc. Nella forma generalizzata della malattia di Sjogren, un terzo dei pazienti sviluppa danni muscolari (miosite), nefrite), vasi (vasculite produttiva-distruttiva, produttiva), polmoni (polmonite interstiziale), ecc. La malattia di Sjogren si manifesta spesso insieme ad artrite reumatoide, tiroidite di Hashimoto, lupus eritematoso sistemico.

Classificazione della malattia di Sjogren

Il decorso della malattia di Sjogren può essere subacuto o cronico. Tenendo conto delle manifestazioni cliniche e delle complicanze, si distinguono le fasi iniziale (precoce), grave e tardiva della malattia. I processi patologici nella malattia di Sjogren possono verificarsi con vari gradi di attività infiammatoria e immunologica. Per un alto grado di attività della malattia di Sjogren, sono caratteristici fenomeni clinicamente pronunciati di parotite, cheratocongiuntivite, stomatite, artrite; linfoadenopatia generalizzata, epatosplenomegalia, segni di laboratorio di infiammazione attiva.

Un decorso moderatamente attivo della malattia di Sjogren è caratterizzato da una diminuzione dell'infiammazione e dell'attività immunologica con una tendenza simultanea a cambiamenti distruttivi nelle ghiandole epiteliali secernenti. Con un'attività minima dei processi, c'è una predominanza di cambiamenti funzionali, sclerotici, distrofici nelle ghiandole salivari, lacrimali e gastriche, che si manifesta con forme gravi di xerostomia, cheratocongiuntivite, gastrite. Nei test di laboratorio, lievi segni di infiammazione.

Sintomi della malattia di Sjogren

L'insorgenza dei sintomi oculari nella malattia di Sjogren è dovuta a una ridotta secrezione di lacrime (liquido lacrimale). In questo caso, i pazienti avvertono una sensazione di bruciore, "graffi" e "sabbia" negli occhi. I sintomi soggettivi sono accompagnati da prurito e arrossamento delle palpebre, accumulo di secrezioni viscose agli angoli degli occhi, restringimento delle fessure oculari e diminuzione dell'acuità visiva. Si sviluppa cheratocongiuntivite secca - infiammazione della cornea insieme alla congiuntiva dell'occhio.

Le ghiandole salivari nella malattia di Sjogren aumentano di dimensioni. In un terzo dei pazienti, a seguito dell'allargamento delle ghiandole parotidi accoppiate, si nota un cambiamento caratteristico nell'ovale del viso, che in letteratura è chiamato "faccia di criceto". I sintomi tipici della malattia di Sjogren includono anche labbra secche e mucosa orale, stomatite, convulsioni, carie dentale multipla (più spesso localizzazione cervicale). Se nella fase iniziale della malattia di Sjogren, la secchezza delle mucose si nota solo durante lo sforzo fisico e l'eccitazione, allora nel periodo espresso si nota costantemente la sensazione di secchezza, costringendo il paziente a idratare spesso la bocca e bere cibo.

All'esame, si rivela un colore rosa brillante delle mucose, la loro leggera lesione al contatto, lingua secca, una piccola quantità di saliva libera di natura schiumosa o viscosa. In questo contesto, l'aggiunta di un'infezione secondaria (virale, fungina, batterica) porta allo sviluppo di stomatite. Per la fase avanzata della malattia di Sjogren, è caratteristica una forte secchezza della bocca, che porta a disturbi della deglutizione e della parola, labbra screpolate, cheratinizzazione della mucosa orale, lingua piegata, mancanza di saliva libera nella cavità orale.

C'è ipofunzione di altre ghiandole esocrine con sintomi di pelle secca, rinofaringe, vulva e vagina, sviluppo di tracheite, bronchite, esofagite, gastrite atrofica, ecc. nervo trigemino e nervo facciale, eruzioni emorragiche alle estremità e al tronco, febbre, miosite, epato- e splenomegalia.

Diagnosi della malattia di Sjogren

Dai metodi della diagnostica di laboratorio, viene eseguito un esame del sangue generale, che mostra leucopenia moderata, anemia e ESR accelerata. Nella biochimica del sangue nella malattia di Sjogren, viene determinato un aumento del livello di γ-globuline, proteine ​​totali, fibrina, sieromucoidi, acidi sialici e il rilevamento delle crioglobuline. Le reazioni immunologiche rivelano un aumento del livello di immunoglobuline IgG e IgM; la presenza di anticorpi al DNA, cellule LE, anticorpi contro l'epitelio delle ghiandole esocrine, muscoli, collagene, ecc.; un aumento del numero di linfociti B, una diminuzione dei linfociti T..

Nella malattia di Sjogren, si nota una reazione specifica al test di Schirmer: viene determinata una diminuzione della produzione lacrimale in risposta alla stimolazione con ammoniaca. Quando si marcano la cornea e la congiuntiva con coloranti, si rivelano erosione e focolai distrofici dell'epitelio. Nella malattia di Sjogren vengono eseguite la radiografia con mezzo di contrasto (scialografia), la biopsia delle ghiandole salivari, l'ecografia delle ghiandole salivari, la risonanza magnetica delle ghiandole lacrimali / salivari. Per identificare complicazioni da altri sistemi, vengono eseguiti raggi X dei polmoni, gastroscopia, ECHO-KG.

Trattamento della malattia di Sjogren

Il ruolo principale nel trattamento della malattia di Sjogren è assegnato ai farmaci ormonali (prednisolone) e citostatici ad azione immunosoppressiva (ciclofosfamide, clorbutina) e alle loro combinazioni (prednisolone + clorbutina, prednisolone + ciclofosfamide). La combinazione di metodi di emocorrezione extracorporea (plasmaferesi, emosorbimento, doppia filtrazione del plasma) con la terapia farmacologica nel trattamento della malattia di Sjogren è indicata nei casi di vasculite necrotizzante, glomerulonefrite, cerebrovasculite, polineurite e altre lesioni.

La terapia sintomatica per la malattia di Sjogren ha lo scopo di eliminare le mucose secche e prevenire l'infezione secondaria. Con gli occhi asciutti, viene prescritta una lacrima artificiale, indossando lenti a contatto morbide e risciacquando gli occhi con soluzioni antisettiche. Per normalizzare la salivazione, vengono eseguiti blocchi di novocaina, vengono prescritti preparati di Ca; per l'infiammazione delle ghiandole parotidi, vengono utilizzate applicazioni locali di Dimexidum, antibiotici sistemici e antimicotici.

Le mucose del cavo orale colpite nella malattia di Sjogren richiedono un ammorbidimento e una stimolazione della rigenerazione con l'aiuto di applicazioni di oli di olivello spinoso e rosa canina, trattamento con unguenti (metiluracile e solcoseryl). Con insufficienza gastrica secretoria, viene eseguita una terapia sostitutiva a lungo termine con acido cloridrico, succo gastrico naturale, pepsina; in caso di insufficienza pancreatica, viene prescritta la terapia enzimatica: assunzione di pancreatina, ecc..

Prognosi e complicanze della malattia di Sjogren

Il decorso della malattia di Sjogren non è pericoloso per la vita, ma peggiora significativamente la qualità della vita. La terapia avviata tempestivamente rallenta la progressione dei processi patologici e preserva la capacità dei pazienti di lavorare. In assenza di trattamento, sono frequenti le complicazioni che portano alla disabilità..

L'infezione secondaria spesso si unisce alle lesioni primarie nella malattia di Sjogren con lo sviluppo di sinusite, tracheite ricorrente e broncopolmonite. Con lesioni sistemiche, è possibile lo sviluppo di insufficienza renale, disturbi circolatori del cervello e / o del midollo spinale.

Non è stata sviluppata una profilassi specifica per la malattia di Sjogren.

MALATTIA DI SHEGREN

* Fattore di impatto per il 2018 secondo RSCI

La rivista è inclusa nell'elenco delle pubblicazioni scientifiche peer-reviewed della Higher Attestation Commission.

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Le questioni di eziologia e patogenesi, patomorfologia e diagnostica, compreso il differenziale, della malattia di Sjogren sono considerate in dettaglio. Vengono fornite raccomandazioni per il trattamento della malattia e la terapia sintomatica delle sue manifestazioni oftalmologiche, dentali, gastroenterologiche e di altro tipo..

IN E. Vasiliev - Istituto di Reumatologia, Accademia Russa delle Scienze Mediche, Mosca
V.I. Vasilyev - Accademico dell'Istituto di Reumatologia dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche, Mosca

Malattia di Sjogren (N. Sjogren, oftalmologo svedese, 1899-1986) - BSh - malattia autoimmune sistemica correlata a malattie diffuse del tessuto connettivo; caratterizzato dalla sconfitta di molte ghiandole epiteliali secernenti (esocrine), principalmente salivari e lacrimali. Si distingue anche la sindrome di Sjogren (danno alle ghiandole lacrimali con sviluppo di cheratocongiuntivite secca e ghiandole salivari come parotite parenchimale), concomitante con artrite reumatoide, malattie diffuse del tessuto connettivo, malattie epatobiliari e altre malattie autoimmuni.
La BSh è la patologia più comune tra le malattie diffuse del tessuto connettivo e si verifica nelle donne 10-25 volte più spesso che negli uomini, di solito all'età di 20-60 anni, molto meno spesso nei bambini. Studi epidemiologici condotti negli ultimi anni hanno stabilito la presenza di SH nello 0,59 - 0,77% della popolazione generale e nel 2,7% delle persone over 50.
L'eziologia è sconosciuta. La maggior parte dei ricercatori considera la BSH come una conseguenza di reazioni immunopatologiche a un'infezione virale, presumibilmente retrovirale. I seguenti fatti testimoniano a favore del possibile coinvolgimento dei retrovirus nello sviluppo della BS:
• infezione e persistenza di cellule del sistema immunitario, come linfociti CD 4+ e macrofagi, in potenziali organi bersaglio come le ghiandole salivari;
• somiglianze tra infezioni retrovirali note (es. HIV) e BSH;
• sviluppo di una malattia simile a BSH in topi transgenici con HTLV - 1 + gene tax;
• un aumento del contenuto di anticorpi a reazione crociata contro gli antigeni dei retrovirus;
• isolamento di elementi retrovirali da colture cellulari ottenute da biopsie di ghiandole salivari di pazienti con BSH;
• rilevamento di antigeni che reagiscono con anticorpi monoclonali ad alcuni antigeni di retrovirus negli infiltrati linfoidi nella BSH.
La prova indiretta dell'eziologia virale della BS è la somiglianza dei disturbi immunologici (attivazione delle cellule β policlonali, un gran numero di immunocomplessi, una diminuzione del β sierico 2 -microglobulina, la presenza di interferone acido-labile, una diminuzione della quantità di interleuchina-2 (IL-2) e cellule natural killer nel sangue in BSH e AIDS causate da retrovirus noti, tuttavia, non è stata ancora ottenuta una prova diretta dell'eziologia virale della malattia.

L'ipotesi più riconosciuta è la genesi autoimmune della BSh, a favore della quale è evidenziata la frequente rilevazione nei pazienti sia di organi specifici (all'epitelio dei dotti delle ghiandole salivari e del pancreas, cellule parietali gastriche, tireoglobulina, ecc.) Che di autoanticorpi organo-specifici (ad esempio, fattori reumatoidi, antinucleari anticorpi contro alcuni antigeni nucleari - SS-A / Ro e SS-B / La). Si presume che le malattie autoimmuni nella BSH siano di natura multifattoriale e consistano in una combinazione dei seguenti elementi:
• controllo genetico associato all'attività dei geni di una specifica risposta immunitaria;
• controllo immunitario sotto l'influenza di linfociti T-dipendenti;
• possibile infezione virale;
• l'effetto degli ormoni sessuali sulla regolazione immunitaria;
• l'effetto dello stress sulla risposta immunitaria.
Casi di BS in gemelli identici, una significativa prevalenza di altre malattie autoimmuni nelle famiglie di pazienti con BS, nonché una maggiore frequenza di antigeni di istocompatibilità DR 3 e B 8 nei pazienti con BS indicano il determinismo genetico della malattia. È stato dimostrato che l'attività dei soppressori T inizialmente diminuisce, il che porta ad un aumento dell'attività dei T-helper e alla stimolazione cronica dei linfociti B.

Patomorfologia

Il segno morfologico principale e patognomonico della BS è l'infiltrazione linfoplasmatica del parenchima delle ghiandole secernenti. La maggior parte delle cellule che si infiltrano nelle ghiandole sono linfociti T, mentre i linfociti B rappresentano il 20%, i monociti, i macrofagi e le cellule NK - non più del 5%, il 60-70% dei linfociti T sono cellule CD 4+. Gli infiltrati linfoidi sintetizzano un gran numero di IgG, IgM, fattori reumatoidi, producono una grande quantità di IL (IL-2, IL-6, IL-10) e il loro numero dipende direttamente dal grado di infiltrazione linfoide. In un terzo dei pazienti, l'infiltrazione delle cellule linfoplasmatiche non è limitata al tessuto delle ghiandole epiteliali secernenti e assume una natura generalizzata con coinvolgimento di muscoli (miosite), polmoni (infiltrati linfocitici con sviluppo di polmonite interstiziale o focolai di infiltrazione di tipo pseudolinfoma), reni (vasi interstiziali (nefrite produttiva), vasculite distruttiva produttiva), che causa cambiamenti funzionali negli organi colpiti con lo sviluppo di varie manifestazioni cliniche. Il coinvolgimento del sistema dei macrofagi fagocitici nel processo nel 5-10% di BSh porta allo sviluppo di malattie linfoproliferative maligne, principalmente linfomi a cellule B e macroglobulinemia di Waldenstrom.

Quadro clinico

Le manifestazioni cliniche di BSh possono essere suddivise in ghiandolari ed extraglandulari. I sintomi ghiandolari sono causati dal danno alle ghiandole epiteliali secernenti, caratterizzate principalmente dalla loro ipofunzione. La cheratocongiuntivite secca, associata a una diminuzione della secrezione di liquido lacrimale, è un segno clinico costante di danno alle ghiandole lacrimali nella BSH. I pazienti lamentano sensazioni di bruciore, "graffi" e "sabbia" negli occhi. Si notano spesso prurito alle palpebre, arrossamento, accumulo di secrezioni bianche viscose negli angoli.
Successivamente, compaiono fotofobia, restringimento delle fessure per gli occhi e diminuisce l'acuità visiva. Una forte diminuzione o la completa assenza di lacrimazione porta allo sviluppo di infiltrati puntiformi, nonché alla formazione di xerosi profonda della cornea e alla sua opacità. La congiuntivite batterica secondaria spesso si unisce. L'allargamento delle ghiandole lacrimali nella BSh è raro. Una grave complicanza della cheratocongiuntivite secca è la manifestazione di infiltrati, che possono portare alla formazione di ulcere purulente e perforazione corneale..
Il secondo segno obbligatorio e costante di BS è la sconfitta delle ghiandole salivari con lo sviluppo della parotite parenchimale cronica..
È caratterizzato da xerostomia e ingrossamento delle ghiandole salivari. Spesso, anche prima della comparsa di questi segni, si notano secchezza del bordo rosso delle labbra, convulsioni, stomatite, aumento dei linfonodi regionali, carie dentale multipla (spesso cervicale). In circa la metà dei pazienti, c'è un decorso ricorrente di parotite, in alcuni pazienti dopo la successiva esacerbazione le ghiandole parotidi rimangono costantemente ingrandite. In un terzo dei pazienti si osserva un graduale allargamento delle ghiandole parotidi, che porta ad un caratteristico cambiamento nell'ovale del viso, descritto in letteratura come "la faccia di un criceto" o "la faccia di uno scoiattolo".
Le ghiandole parotidi sono indolori o leggermente dolorose alla palpazione. L'allargamento delle ghiandole salivari sottomandibolari, sublinguali e palatine è raro.
Nella fase iniziale della malattia, la bocca secca appare solo con lo sforzo fisico e l'eccitazione. In una fase pronunciata, la bocca secca diventa costante, accompagnata dalla necessità di bere cibo secco, dal desiderio di idratare la bocca mentre si parla. La mucosa della cavità orale diventa rosa brillante, facilmente ferita. C'è poca saliva libera, è schiumosa o viscosa. Lingua secca. Le labbra sono coperte di croste, si notano i fenomeni di stomatite angolare, glossite, può unirsi un'infezione secondaria, tra cui funghi e virali. Caratterizzato da molteplici carie cervicali dei denti. La fase avanzata si manifesta con una forte secchezza del cavo orale, l'incapacità di parlare, deglutire il cibo senza berlo con liquidi. Le labbra di tali pazienti sono secche, screpolate, la mucosa orale con cheratinizzazione, la lingua è piegata, le sue papille sono atrofiche, la saliva libera nella cavità orale non viene rilevata. Si osserva adentia parziale o completa a causa della progressione della carie dentale.
La secchezza del rinofaringe con la formazione di croste secche nel naso, nel lume dei tubi uditivi può portare a sordità temporanea e allo sviluppo di otite media. La secchezza della faringe, così come le corde vocali, provoca una voce rauca.
Si sviluppa una rinofaringolaringite subatrofica (o atrofica).
Le complicanze comuni sono infezioni secondarie: sinusite, tracheobronchite ricorrente e polmonite.
La sconfitta delle ghiandole apocrine degli organi genitali esterni si osserva in circa 1/3 dei pazienti con BSH. La mucosa della vagina è iperemica, secca, atrofica, spesso i pazienti sono preoccupati per bruciore e prurito.
La pelle secca è un sintomo comune di BS. La sudorazione può essere ridotta.
I cambiamenti nel sistema digestivo in BSh si osservano spesso e sono di natura diversa..
La disfagia è causata dalla presenza di xerostomia e, in alcuni casi, da ipocinesia dell'esofago. Molti pazienti sviluppano gastrite atrofica cronica con grave insufficienza secretoria, manifestata clinicamente dalla sindrome della dispepsia gastrica (gravità e disagio all'epigastrio dopo aver mangiato, eruttazione con aria, nausea, perdita di appetito). Meno comuni sono il dolore epigastrico. Esiste una relazione diretta tra il grado di xerostomia e l'inibizione della funzione secretoria dello stomaco. La patologia delle vie biliari (colecistite cronica) e del fegato (epatite persistente) è stata osservata nella maggior parte dei pazienti. Ci sono lamentele di pesantezza e dolore nell'ipocondrio destro, amarezza in bocca, nausea, scarsa tolleranza ai cibi grassi.
Il coinvolgimento del pancreas nel processo (pancreatite) si manifesta con dolore e sindromi dispeptiche. I segni clinici di lesioni intestinali (colite) sono generalmente lievi, ma la maggior parte dei pazienti con BSH è presente.
Le manifestazioni extra-ghiandolari della BS sono molto diverse e di natura sistemica. In circa 2/3 dei pazienti si verificano artralgie, leggera rigidità al mattino, artrite ricorrente non erosiva (cioè senza distruzione ossea sulle radiografie) di articolazioni piccole e meno grandi e contratture dolorose in flessione. Segni di molimiosite (mialgia, moderata debolezza muscolare, un leggero aumento del livello di creatinfosfochinasi nel sangue) si osservano nel 5-10% dei pazienti. La miosite grave è estremamente rara..
La linfoadenopatia regionale (ingrossamento dei linfonodi sottomandibolari, cervicali, occipitali, sopraclaveari) è nota nella maggior parte dei pazienti con BSH e in 1/3 dei pazienti la linfoadenopatia è generalizzata. In quest'ultimo caso, viene spesso rilevata epato- e splenomegalia.
L'incidenza di questi sintomi aumenta in presenza di vasculite e sviluppo di linfoproliferazioni maligne (pseudolinfomi, linfomi a cellule B e macroglobulinemia di Waldenstrom).
Varie lesioni del tratto respiratorio sono state osservate nel 50% dei pazienti.
Con la radiografia mirata e l'esame funzionale, 2/3 dei pazienti mostrano segni di danno polmonare. Gola secca, solletico e graffi, tosse secca e mancanza di respiro sono i disturbi più comuni. La mancanza di respiro spesso indica una lesione del parenchima polmonare (polmonite interstiziale e fibrosi interstiziale). La pleurite secca e da versamento ricorrente è relativamente rara nella BSH..
Nel 20-30% dei pazienti si notano varie lesioni renali, più spesso dell'apparato tubulare: acidosi tubulare, aminoaciduria generalizzata e fosfaturia con sviluppo di diabete nefrogenico in alcuni casi.
L'acidosi tubulare può provocare osteomalacia, nefrocalcinosi e ipopotassiemia, con conseguente debolezza muscolare. Lo sviluppo dell'insufficienza renale cronica è il risultato di un lungo decorso di acidosi tubulare. La glomerulonefrite diffusa del tipo membranoso-proliferativo o membranoso di carattere immunocomplesso è molto meno comune. Forme gravi di glomerulonefrite con sindrome nefrosica e sviluppo di insufficienza renale sono osservate in pazienti con BSh con crioglobulinemia. L'insufficienza renale acuta dovuta a trombosi delle arterie renali può essere causa di morte nei pazienti con BSh con vasculite produttiva distruttiva.
In 1/3 dei pazienti con BSh, la sindrome di Raynaud è osservata, più spesso - le sue forme cancellate. Esistono due tipi di vasculite nella BSh: produttiva e produttiva-distruttiva. Ci sono anche cambiamenti nel tipo di endoarterite obliterante, che non sono di natura indipendente e sono più spesso accompagnati da vasculite produttivo-distruttiva (7 0%), meno spesso produttiva (30%). La vasculite cutanea nella BSh è causata da danni ai vasi di piccole e medie dimensioni. Nella BSh si osservano capillarite, livedo reticolare e vari tipi di porpora. In circa 1/4 dei pazienti si osservano ricorrenti porpora ipergammaglobulinemica e crioglobulinemica. Le eruzioni emorragiche a piccoli punti compaiono più spesso sulla pelle delle gambe, ma nel tempo si diffondono più in alto e possono essere trovate sulla pelle delle cosce, dei glutei e dell'addome. L'eruzione cutanea è accompagnata da prurito, bruciore doloroso e febbre nella zona interessata. I pazienti con porpora ipergammaglobulinemica ricorrente a lungo termine di solito sviluppano iperpigmentazione cutanea a causa della deposizione di emosiderina. Nelle biopsie cutanee di tali pazienti, viene rivelato un quadro di vasculite produttiva. Nei pazienti con porpora crioglobulinemica ricorrente si osservano forme gravi di vasculite con lo sviluppo di molteplici alterazioni ulcerative-necrotiche nella pelle delle estremità, del tronco e del viso, la formazione di ulcere non cicatrizzanti a lungo termine e la comparsa di cancrena. È caratterizzato dalla comparsa di eruzioni cutanee del tipo di vescicole e pustole con contenuto emorragico. Le biopsie cutanee mostrano segni di vasculite distruttiva produttiva, spesso la sua forma necrotizzante. Per i pazienti con BSH con vasculite produttiva, la presenza nel sangue di un alto livello di g-globulina, immunocomplessi circolanti, fattore reumatoide, mentre un marker immunologico di vasculite produttivo-distruttiva è la crioglobulinemia, riscontrata nel 95% dei pazienti con questa forma di vasculite.
In un terzo dei pazienti si osservano segni clinici di polineuropatia periferica con ridotta sensibilità del tipo "calzini" e "guanti", parestesia, polineurite e mononeurite meno frequente, neurite dei nervi facciali e trigemino. Molto meno spesso mielopoliradicoloneurite e cerebrovasculite possono svilupparsi in pazienti con vasculite distruttiva produttiva..
Segni clinicamente evidenti di ipotiroidismo si trovano nel 10-15% dei pazienti (estremamente raro - tireotossicosi). Nella metà dei pazienti con BS vengono rilevati anticorpi contro la tireoglobulina, la frazione microsomiale della ghiandola tiroidea e l'ormone stimolante la tiroide; si ritiene che le lesioni tiroidee subcliniche siano più comuni.
Pertanto, le ghiandole endocrine, così come le ghiandole esocrine, possono essere bersagli degli attacchi immunitari nella BSH. La nota somiglianza nella predisposizione genetica di HLA-DR 3 e la somiglianza istologica tra tiroidite di Hashimoto e BSh supportano l'ipotesi che meccanismi simili possano essere coinvolti in queste malattie. Il diabete insulino-dipendente e l'anemia perniciosa sono rari nei pazienti con SD..
Un terzo dei pazienti ha reazioni allergiche, più spesso ad antibiotici, sulfonamidi, novocaina, farmaci del gruppo B, nonché a sostanze chimiche (detersivi, ecc.) E cibo.

Ricerca di laboratorio

Gli indicatori di laboratorio più informativi per BS sono alta VES, leucopenia, ipergammaglobulinemia (80-70%), presenza di fattori antinucleari e reumatoidi (90-100%), nonché anticorpi contro gli antigeni nucleari solubili SS-A / Ro e SS-B / La (60-100%). In un terzo dei pazienti si riscontrano crioglobuline, che possono essere policlonali o monoclonali, a seconda delle immunoglobuline che le compongono. Le immunoglobuline monoclonali (IgM e IgA) con catene leggere si trovano nei crioprecipitati e nei campioni bioptici delle ghiandole salivari nelle prime fasi della malattia, il che rende difficile distinguere tra BSh con trasformazione in linfoma maligno e linfoproliferazione benigna in questa malattia.

In ambito ambulatoriale, è consigliabile tenere conto di varie combinazioni dei seguenti sintomi:
• artralgia o (meno spesso) artrite non erosiva delle piccole articolazioni delle mani;
• parotite ricorrente e progressivo ingrossamento delle ghiandole parotidi;
• secchezza della mucosa orale (rinofaringe) e rapido sviluppo di carie dentarie multiple, principalmente cervicali;
• congiuntivite cronica ricorrente;
• La sindrome di Raynaud;
• aumento persistente della VES (oltre 30 mm / h);
• ipergammaglobulinemia (oltre il 20%);
• presenza di fattore reumatoide nel sangue (titolo superiore a 1:80).
Sebbene nessuno di questi segni, preso separatamente, sia specifico per BSH, la presenza di quattro o più segni consente nell'80-70% dei casi di sospettare e utilizzare ulteriormente metodi di ricerca speciali per confermare la diagnosi di BSH..

Criteri per la diagnosi di BS

• Cheratocongiuntivite secca:
a) riduzione della produzione lacrimale dopo stimolazione con ammoniaca, test di Schirmer (meno di 10 mm / 5 min);
b) colorazione dell'epitelio della congiuntiva e della cornea con rosa bengala o fluoresceina, seguita da biomicroscopia.
• Parotite parenchimale:
a) rilevamento di cavità superiori a 1 mm con scialografia;
b) il livello di secrezione stimolata di saliva inferiore a 2,5 ml / 5 min;
c) infiltrazione focale-diffusa e diffusa delle cellule di linfoplasma nelle biopsie delle ghiandole salivari del labbro inferiore.
• Segni di laboratorio di malattia autoimmune sistemica:
a) fattore reumatoide (antinucleare) positivo;
b) rilevamento di anticorpi antinucleari Ro / La.
La diagnosi di una BSH specifica può essere fatta se vengono soddisfatti tre criteri e sono escluse altre malattie diffuse del tessuto connettivo, artrite reumatoide e malattie epatobiliari autoimmuni..
La diagnosi differenziale nella BSh viene eseguita con artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, malattie autoimmuni del fegato e delle vie biliari in combinazione con la sindrome di Sjogren. Nonostante la lunga esistenza di artralgia per BS, contrariamente all'artrite reumatoide, la presenza di artrite persistente e deformità articolari è insolita; le radiografie non mostrano segni di danno erosivo alle articolazioni; l'artrite in BSh di solito scompare completamente il 2-3 ° giorno dopo la nomina di piccole dosi di corticosteroidi. Il lupus eritematoso sistemico è caratterizzato da rash eritematoso sul viso a forma di "farfalla", endocardite, sierosite essudativa, sindrome nefrosica, presenza di cellule LE nel sangue, ecc. Nell'epatite cronica attiva, cirrosi biliare, contrariamente a BSh, le violazioni dei test di funzionalità epatica sono permanenti un segno che i marcatori del virus dell'epatite B si trovano nel sangue; nel materiale ottenuto con la biopsia epatica si rivelano cambiamenti morfologici inerenti a queste malattie.
Sintomi separati che si verificano in BSh possono essere osservati in varie altre malattie. Pertanto, si osserva un aumento delle ghiandole salivari nei tumori ghiandolari, malattia di Mikulich, linfomi maligni, sarcoidosi, tubercolosi, actinomicosi, sialoadenite batterica acuta e virale, parotite parenchimale cronica, sialodochite, iperlipidemia e diabete mellito, così come malattie della ghiandola tiroidea e della tiroide ). L'uso di criteri per la diagnosi di BS, l'assenza di segni di una malattia autoimmune in queste condizioni, nonché la biopsia delle piccole ghiandole salivari del labbro inferiore, consentono di escludere BS nella maggior parte dei pazienti con queste condizioni..

Il posto principale nel trattamento della BS appartiene ai corticosteroidi e agli immunosoppressori citostatici (clorbutina, ciclofosfamide).
Nella fase iniziale della malattia, in assenza di segni di manifestazioni sistemiche e moderate violazioni dei parametri di laboratorio, è consigliabile un trattamento a lungo termine con basse dosi di prednisolone (5-10 mg / die). Negli stadi gravi e tardivi della malattia in assenza di segni di manifestazioni sistemiche, è necessario prescrivere prednisolone (5-10 mg / die) e clorobutina (2-4 mg / die), seguiti da un lungo termine, per diversi anni, assunzione di dosi di mantenimento di prednisolone (5 mg / die) ) e clorobutina (6-14 mg / settimana). Tale schema può essere utilizzato per trattare i pazienti nelle fasi iniziali della malattia in presenza di violazioni pronunciate degli indicatori di laboratorio dell'attività del processo, nonché crioglobulinemia senza chiari segni di manifestazioni sistemiche..
In presenza di manifestazioni sistemiche, indipendentemente dallo stadio della malattia, i farmaci ormonali e citotossici vengono utilizzati in dosi significativamente più elevate, tenendo conto della gravità delle manifestazioni sistemiche.
Terapia del polso con alte dosi di prednisolone e ciclofosfamide (1000 mg di 6-metilprednisolone per via endovenosa al giorno per tre giorni consecutivi e una singola iniezione endovenosa di 1000 mg di ciclofosfamide), seguita dal passaggio a dosi moderate di prednisolone (30-40 mg / die) e citostatici (clorbutina 4- 6 mg / giorno o ciclofosfamide 200 mg per via intramuscolare 1-2 volte a settimana) in assenza di effetti epatotossici è il metodo più efficace per trattare pazienti con gravi manifestazioni sistemiche di BS, di regola è ben tollerato dai pazienti ed evita molte complicazioni associate alla somministrazione a lungo termine di dosi elevate prednisolone e citostatici. I metodi di trattamento extracorporeo (emosorbimento, crioassorbimento, plasmaferesi, doppia filtrazione plasmatica) in combinazione con la terapia del polso sono più efficaci nel trattamento di pazienti con BSh con vasculite necrotizzante ulcerativa, glomerulonefrite, polineurite, mielopoliradicoloneurite, cerebrovasglobucleite causata da.
L'esperienza di studi precedenti indica la necessità di utilizzare software, ad es. condotto su un lungo periodo di tempo, metodi di terapia extracorporea, soprattutto in pazienti con BSh con crioglobulinemia monoclonale. Al raggiungimento di un effetto clinico pronunciato (miglioramento delle condizioni generali, regressione di polisierosite, nefrite, polineurite, vasculite, ecc.) E una diminuzione degli indicatori di laboratorio dell'attività del processo, i pazienti vengono gradualmente trasferiti a dosi di mantenimento di glucocorticosteroidi e citostatici.
Parallelamente, viene eseguita la terapia sintomatica delle manifestazioni oftalmiche, dentali, gastroenterologiche e di altro tipo della malattia.
La terapia locale per la cheratocongiuntivite secca ha lo scopo di superare l'ipolacremia, prevenire l'infezione secondaria, accelerare la rigenerazione dell'epitelio della congiuntiva e della cornea. L'ipolacrimia è un'indicazione per la nomina di lacrime artificiali. Compensano la carenza dello strato acquoso del film lacrimale precorneale e lo mantengono in una posizione stabile. La frequenza di utilizzo dei farmaci dipende dalla gravità del danno all'organo della vista e varia da 3 a 10 volte al giorno. In molte composizioni di lacrime artificiali, gli eteri di cellulosa sono usati come ingrediente polimerico: idrossilpropilcellulosa - lacrisert, lacril, tiarisol, idrossilcellulosa - cle rz, lyteers, idrossimetil cellulosa - lacrisina, lacrisifi. Altri polimeri idrofili sono ampiamente usati: alcool polivinilico - ligufilm, polivinilpirrolidone. Al fine di preservare la secrezione lacrimale residua, vengono utilizzati vari metodi di blocco dei passaggi lacrimali: moxibustione, iniezione di gelatina o tessuti appiccicosi (N-butilcianocryl) direttamente nei canali lacrimali, nonché tappi in silicone (punctum plug) per tamponamento permanente dell'apertura lacrimale e creazione di un blocco fisiologico.
Le lenti a contatto morbide mediche vengono utilizzate per proteggere la cornea. Per la prevenzione dell'infezione secondaria, vengono utilizzate soluzioni di furacilina (alla diluizione di 1: 5000), soluzione allo 0,25% di cloramfenicolo, ciprofloxacina, ecc. L'uso di tripsina, chemiotripsina (2 mg per 10 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio), fibrinolisina e lekozyme aiuta a ridurre la viscosità dello strato precorneale... Per influenzare la rigenerazione dell'epitelio della cornea e della congiuntiva, viene instillato citrale con riboflavina, 0,5% tiamina, 10% metiluracile, pomate solcoseryl vengono applicate di notte.
La terapia per la sialoadenite cronica ha lo scopo di superare l'iposalivazione, rafforzare le pareti dei dotti delle ghiandole salivari, prevenire le esacerbazioni della sialoadenite, migliorare la rigenerazione dell'epitelio della mucosa orale e combattere l'infezione secondaria. Per normalizzare il trofismo e la secrezione delle ghiandole salivari, viene utilizzato il blocco della novocaina. In caso di esacerbazione della parotite cronica (e per la prevenzione della sua recidiva), vengono utilizzate applicazioni di una soluzione al 10-30% di Dimexidum. In caso di sviluppo di parotite purulenta, gli antibiotici vengono somministrati nei dotti delle ghiandole salivari e i farmaci antifungini (nistatina, levorina, pomata alla nistatina) vengono prescritti localmente. I preparati di calcio vengono somministrati per via endovenosa o intramuscolare per ridurre la permeabilità dei dotti.
È possibile accelerare l'epitelizzazione della mucosa orale e del bordo rosso delle labbra in caso di erosione e screpolature con l'aiuto di oli di rosa canina e olivello spinoso, pomate solcoseryl e metiluracile, nonché trattando la mucosa orale con ENKAD (derivati ​​attivi degli acidi nucleici). Il caramello di dekamine ha anche proprietà antibatteriche. Con la secchezza della mucosa nasale, vengono utilizzate frequenti applicazioni di soluzione isotonica di cloruro di sodio (con l'aiuto di turunda). La secchezza vaginale viene alleviata utilizzando gelatina di ioduro di potassio. Con la secchezza della trachea e dei bronchi, si consiglia la somministrazione a lungo termine di bromexina (8-16 mg 3 volte al giorno per 2-3 mesi). In presenza di sintomi di gastrite cronica con insufficienza secretoria, la terapia sostitutiva (acido cloridrico, succo gastrico naturale, pepsidil) viene eseguita a lungo. L'insufficienza della secrezione pancreatica richiede l'assunzione di enzimi: panzinorm, creon, festal in cicli di 2-3 mesi o costantemente, viene effettuato anche il trattamento con solcoseryl (2 ml per via intramuscolare 2 volte al giorno per 15-30 giorni).
La prognosi per la vita è favorevole. Con l'inizio tempestivo del trattamento, è possibile rallentare la progressione della malattia, per ripristinare la capacità lavorativa dei pazienti. Con un inizio tardivo del trattamento, gravi manifestazioni oftalmiche, dentali e sistemiche della malattia di solito si sviluppano rapidamente e il paziente diventa disabile. La prognosi è meno favorevole in un paziente con SD con crioglobulinemia monoclonale e nei casi di malattie linfoproliferative maligne..
La prevenzione ha lo scopo di prevenire le esacerbazioni e la progressione della malattia. Fornisce una diagnosi precoce e l'inizio tempestivo di una terapia adeguata. Alcuni pazienti devono limitare lo sforzo fisico e i carichi sugli organi visivi, per escludere effetti allergici. La vaccinazione è controindicata nei pazienti; le procedure termiche devono essere utilizzate con grande attenzione. Sono necessarie la riabilitazione della bocca e protesi dentali tempestive.