DISTROFIE TAPETORETINALI

Distrofie tapetoretiniche (tappeto tapete latino, copriletto + retina retina tardiva latina; dis- + trophe nutrizione greca; sinonimo: degenerazioni tapetoretiniche, abiotrofie tapetoretiniche) - degenerazione ereditaria della retina, un sintomo comune di cui è un cambiamento patologico nel suo epitelio pigmentato... Clinicamente, le distrofie tapetoretiniche si manifestano, di regola, durante l'infanzia o l'adolescenza, caratterizzate da una graduale diminuzione delle funzioni visive fino a ipovisione o cecità in età adulta o vecchiaia.

I termini "distrofia tapetoretinica" e "degenerazione tapetoretinica" sono generalmente accettati, ma non riflettono la natura ereditaria del processo. Il termine "abiotrofia" fu proposto da W. Gover nel 1902 per definire malattie ereditarie del tessuto nervoso, caratterizzate da una diminuzione della sua vitalità. Nel 1919, T.Collins usò questo termine per definire le malattie ereditarie della retina (vedi).

A seconda della localizzazione del processo patologico nella parte periferica o centrale della retina, si distinguono periferico e centrale ecc. Periferiche ecc. Includono distrofia pigmentaria della retina, distrofia del punto bianco della retina (compreso il fondo del punto bianco), fondo con macchie gialle, cecità notturna stazionaria. T. centrale d. Includere distrofie maculari - distrofia di Stargardt, distrofia di Vera e distrofia di Best. La forma più comune di T. d. È la distrofia pigmentaria retinica, altri T. d. Sono meno comuni, non sono stati studiati abbastanza.

Distrofie tapetoretiniche periferiche

La distrofia pigmentaria retinica (sinonimo: retinite pigmentosa, degenerazione dei pigmenti retinici, abiotrofia pigmentaria retinica, distrofia bastoncello) fu descritta per la prima volta in modo sufficientemente dettagliato da A. Grefe nel 1858. Secondo Francois (J. Francois, 1963), ereditata da autosomica tipo recessivo nel 37,5% dei casi, autosomica dominante nel 19,5% dei casi, legata al sesso nel 4,5% dei casi. Nel 39,5% dei casi, la malattia si manifesta sporadicamente.

La patogenesi della distrofia pigmentaria retinica non è ben compresa. Esistono diversi punti di vista sulle cause dello sviluppo e della patogenesi della malattia. I sostenitori della teoria vascolare ritengono che sia associata alla sclerosi dell'attuale coroide del bulbo oculare (coroide) e alla scomparsa del suo strato coriocapillare (placca capillare vascolare, T.). Altri scienziati attribuiscono importanza ai disturbi endocrini, alla carenza di vitamina A, a fattori tossici e infettivi. Negli ultimi anni è stata prestata attenzione al possibile ruolo dell'immunodeficienza nella patogenesi della degenerazione pigmentaria retinica. BB Fuchs in una ricerca sperimentale svolta negli anni '60 - '70. 20 secolo, ha rivelato che con la distrofia pigmentaria retinica esiste una disnucleotidosi retinica (squilibrio tra i componenti nel pool nucleotidico intracellulare), che si basa su un cambiamento primario nei derivati ​​dell'acido guanilico (vedi).

Il primo cambiamento nella retina è la distruzione delle cellule neuroepiteliali (bastoncelli e coni), fino alla loro scomparsa. Prima di tutto, i bastoncini vengono distrutti. Questi cambiamenti si verificano prima nella parte periferica della retina, poi si diffondono nella parte centrale. In rari casi, è principalmente la parte centrale della retina (la forma centrale della distrofia retinica pigmentaria) o un'area limitata a forma di settore della retina (la forma settoriale) che è interessata. Con la distruzione e la scomparsa gradualmente crescenti delle cellule neuroepiteliali, il numero di cellule e fibre gliali aumenta, fino a riempire lo spazio vuoto. L'epitelio pigmentato nelle aree corrispondenti della retina, come dimostrato da studi autoradiografici, cambia, formando forme "arricciate". È stata notata la scomparsa dei fagosomi nelle cellule dell'epitelio pigmentato. Le cellule del pigmento migrano negli strati interni della retina, spesso localizzati intorno ai vasi. A causa della proliferazione del tessuto gliali e della migrazione delle cellule del pigmento, la circolazione sanguigna nella rete capillare è compromessa.

In oltre il 95% dei casi, la malattia si manifesta prima dei 30 anni. Entrambi gli occhi sono generalmente colpiti. Il primo sintomo della distrofia pigmentaria retinica è una diminuzione della vista al buio (vedi Emeralopia), successivamente ci sono difetti del campo visivo (vedi Scotoma), diminuzione dell'acuità visiva (vedi), alterazioni del fondo (vedi). Un difetto caratteristico del campo visivo (vedi) è uno scotoma a forma di anello (Fig.1), i bordi con la progressione della malattia si estendono sia al centro che alla periferia del campo visivo e portano al suo restringimento concentrico (campo visivo tubolare o tunnel). Allo stesso tempo, nonostante la visione centrale relativamente alta, un taglio può persistere per molti anni, una forte violazione dell'orientamento porta alla disabilità. A volte, quando si esamina il campo visivo, viene rivelato lo scotoma centrale (con una forma centrale di distrofia pigmentaria retinica) o settoriale (con una forma settoriale).

Con l'oftalmoscopia (vedi), i depositi di pigmento nella retina, l'atrofia cerosa della testa del nervo ottico (vedi), il restringimento delle arteriole retiniche si trovano solitamente sul fondo. I depositi di pigmento si trovano, di regola, alla periferia della retina, spesso intorno alle vene, e di solito hanno l'aspetto di lesioni pigmentate tipiche che assomigliano a forme di osteocisti, o cosiddette. corpi ossei (Fig.2, a). I depositi pigmentati possono anche avere la forma di grumi, mosaici, macchie (Fig. 2.6). In rari casi, i depositi di pigmento nella retina possono essere assenti (retinite pigmentosa senza pigmento). Con la forma centrale della distrofia pigmentaria, si trovano principalmente nella parte centrale della retina, con la forma settoriale, si nota una disposizione settoriale del pigmento sul fondo. Nella fase avanzata della malattia, vengono rivelate zone di atrofia dello strato coriocapillare della coroide stessa. In alcuni casi, la degenerazione pigmentaria retinica è accompagnata dallo sviluppo di una complicata cataratta corticale posteriore, glaucoma con un angolo aperto della camera anteriore (angolo arcobaleno-corneale. T.), miopia.

Per la diagnosi della distrofia pigmentaria, viene eseguita l'elettroretinografia (vedi). Nell'elettroretinogramma (ERG), nella maggior parte dei casi, c'è una marcata diminuzione dell'ampiezza delle onde.

La malattia progredisce lentamente, sfociando nella cecità nella maggior parte dei casi.

Oltre a una malattia indipendente, la distrofia pigmentaria retinica può essere una delle manifestazioni di varie malattie ereditarie: idiozia amaurotica (vedi), sindrome di Lawrence-Moon-Beadl (vedi sindrome di Lawrence-Moon-Beadl), la sindrome descritta da Asher (S.N. Usher ), - una combinazione di distrofia pigmentata retinica con perdita dell'udito, che è apparentemente associata al danno simultaneo dell'epitelio pigmentato retinico e dell'epitelio dell'organo di Corti, che hanno un'origine comune.

Numerosi tentativi per curare la malattia, compreso l'uso di vitamina A, vasodilatatori, anticoagulanti, corticosteroidi, non hanno dato risultati positivi. Si raccomandano iniezioni intramuscolari di riboflavina mononucleotide o ATP, insieme all'uso a lungo termine di vasodilatatori (Complamin, ecc.). Per il trattamento della distrofia pigmentaria della retina e altri, vengono utilizzati farmaci, tra cui i ribonucleotidi.

La distrofia del punto bianco della retina è descritta da A. Mooren nel 1882. Di solito è ereditata in modo autosomico recessivo. Si manifesta in tenera età con l'emeralopia, un progressivo restringimento del campo visivo, un'anomalia nella percezione del colore. Nel fondo si rivelano più macchie bianche e, in alcuni casi, depositi di pigmento, restringimento delle arterie e sbiancamento della testa del nervo ottico. L'ERG è solitamente assente, in alcuni casi è subnormale. La malattia progredisce più lentamente della degenerazione pigmentaria retinica. Il trattamento è lo stesso della degenerazione pigmentaria retinica. La previsione è favorevole.

Un tipo di distrofia retinica del punto bianco è il fondo del punto bianco. Con questa malattia, si nota l'emeralopia, il campo visivo e l'acuità visiva rimangono normali. Le macchie bianche sono rivelate sul fondo, l'ERG di solito non viene modificato. Di regola, non viene fornito alcun trattamento. La previsione è favorevole.

Il fondo a macchie gialle è descritto da A. Franceschetti nel 1963. Il tipo di eredità non è stabilito. La malattia si manifesta all'età di 10-25 anni. Negli strati profondi della retina nella regione del polo posteriore del bulbo oculare si formano macchie gialle o bianco-giallastre. Le macchie vengono scoperte per caso durante l'esame del fondo. Le funzioni visive non sono compromesse. ERG, di regola, non è cambiato, in rari casi è subnormale. Il trattamento viene effettuato quando è attaccata la distrofia della regione maculare della retina. Il decorso è favorevole, ad eccezione dei casi complicati da distrofia della regione maculare della retina, quando l'acuità visiva diminuisce.

La cecità notturna stazionaria congenita fu descritta per la prima volta da J. Nougaret più di 300 anni fa; è ereditato in uno schema autosomico dominante, autosomico recessivo o legato al sesso. La malattia è spesso associata alla miopia (vedi). Il sintomo principale è il disorientamento nell'oscurità. L'acuità visiva è normale o ridotta (0,7-0,4). Il campo visivo spesso non viene modificato, in alcuni casi è leggermente ristretto. Il fondo dell'occhio è solitamente privo di patologia. A volte, quando la malattia è associata alla miopia, c'è un'assenza di riflesso foveolare e una leggera depigmentazione della retina nel fondo. L'ERG mostra una diminuzione dell'ampiezza dell'onda "B". Al fine di prevenire il possibile sviluppo di distrofia pigmentaria retinica, viene effettuato un trattamento appropriato (vedi sopra trattamento della degenerazione pigmentaria retinica).

Distrofie tapetoretiniche centrali. La distrofia di Stargardt è descritta nel 1909 da Stargardt (K. Century Stargardt). La malattia è ereditata con un pattern autosomico recessivo o autosomico dominante. Sono possibili casi sporadici.

Studi patoistologici della retina rilevano diminuzione o scomparsa dei coni, proliferazione, migrazione e parziale scomparsa delle cellule epiteliali del pigmento.

Clinicamente, la malattia si manifesta nella prima o nella seconda decade di vita. Inizialmente, si nota una diminuzione dell'acuità visiva e uno scotoma centrale è caratteristico dello stadio avanzato. Le parti periferiche del campo visivo non vengono modificate. L'adattamento al buio non è compromesso (vedi. Adattamento visivo). Nelle aree maculari della retina di entrambi gli occhi, man mano che la malattia progredisce, si formano focolai simmetrici di atrofia di forma rotonda o ovale con l'inclusione di inclusioni biancastre-grigiastre o pigmentate in esse. Questi fuochi vengono rivelati durante l'esame del fondo (Fig.3, a). Il trattamento non è diverso da quello della pigmentosa retinica. Il decorso è progressivo, portando ad una significativa diminuzione dell'acuità visiva fino alla cecità.

La distrofia di Bera è descritta da S. Behr nel 1920. Di solito è ereditata in modo autosomico dominante. Nei segni morfologici e nel quadro clinico è simile alla distrofia di Stargardt, ma a differenza di quest'ultima la malattia si manifesta in età adulta.

La distrofia di Best (distrofia vitiliforme) è descritta da F. Best nel 1905, si trasmette più spesso in un tipo autosomico dominante, si manifesta all'età di 7 anni. Sul fondo nella regione maculare compaiono focolai rotondi o ovali di colore rosso-giallastro, simili a tuorlo d'uovo, che misurano da 1/2 a 4 volte il diametro della testa del nervo ottico. Il materiale giallo viene gradualmente assorbito e al suo posto appare un fuoco atrofico rotondo con pigmento (Fig. 3.6). L'acuità visiva per molti anni, nonostante i cambiamenti grossolani nella regione maculare, può rimanere alta. Diminuisce con la formazione di un fuoco atrofico nella macula, mentre appare uno scotoma centrale. L'adattamento al buio non è compromesso. Può verificarsi daltonismo (rosso e verde). ERG non è cambiato, in alcuni casi c'è un cambiamento nell'elettrooculogramma (vedi. Elettrooculografia). Il trattamento è lo stesso della pigmentosa retinica.


Bibliografia: Stukalov SE e Pisarenko SL Distrofia retinica pigmentaria, Voronezh, 1980, bibliogr.; Fuks BB Materiali per l'analisi della patogenesi delle distrofie retiniche ereditarie, Vestn. AMS USSR, n. 10, p. 29, 1978, bibliogr.; System of ofthalmology, ed] di S. Duke-Elder, v. 10, L., 1967.

Distrofie retiniche ereditarie

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Distrofia conica progressiva

Questo è un gruppo eterogeneo di malattie rare. Nei pazienti con distrofia conica pura, soffre solo la funzione del sistema conico. Nella distrofia dei bastoncelli, anche la funzione del sistema dei bastoncelli ne risente, ma in misura minore. In molti pazienti con disfunzione del sistema conico all'inizio della malattia, sono attaccati disturbi del sistema dei bastoncelli, quindi il termine "distrofia conica-bastoncello" è più corretto.

Il tipo di eredità è sporadico nella maggior parte dei casi; dei restanti, autosomica dominante è più comune, meno spesso autosomica recessiva, legata al cromosoma X.

Si manifesta da 1-3 decenni di vita con una graduale diminuzione bilaterale della visione centrale e dei colori, può essere accompagnata da fotofobia e lieve nistagmo del pendolo.

Sintomi (in ordine di apparizione)

  • Nella fovea: nessun cambiamento o cambiamento aspecifico sotto forma di granuli di pigmento.
  • La maculopatia occhio di bue è un sintomo classico ma non permanente.
  • La pigmentazione può apparire sotto forma di "corpi ossei" nella periferia media, restringimento delle arteriole e decolorazione temporale della testa del nervo ottico..
  • Atrofia progressiva dell'RPE nella regione maculare con atrofia "geografica".
  • Elettroretinogramma. Fotopico: subnormale o non registrato, CFFF è ridotto, la risposta dell'asta persiste per molto tempo.
  • Elettrooculogramma normale o subnormale.
  • Adattamento oscuro. Il cono "ginocchio" viene modificato, successivamente possono essere aggiunte modifiche del bastone "ginocchio".
  • Visione dei colori: grave compromissione della percezione del verde e del blu senza correlazione con l'acuità visiva.
  • La PAH in un modello a occhio di bue rivela un difetto "fenestrato" ipofluorescente arrotondato con un centro ipofluorescente.

La prognosi dipende dal grado di danneggiamento del sistema dei bastoncelli: maggiore è la conservazione, più favorevole è la prognosi (almeno a medio termine).

Diagnosi differenziale della maculopatia dell'occhio bovino: maculopatia clorochina, distrofia di Stargardt avanzata, distrofia brillante fenestrata, distrofia maculare anulare concentrica benigna e malattia di Batten.

Distrofia di Stargardt

La distrofia di Stargardt (distrofia maculare giovanile) e il fondo oculare a macchie gialle sono considerati varianti cliniche della stessa malattia, che differiscono per età di esordio e prognosi.

Il tipo di trasmissione è autosomica recessiva, gene ABC4Rna 1p21-22. Si manifesta in 1-2 decenni di vita come una diminuzione graduale bilaterale della visione centrale, che potrebbe non corrispondere ai cambiamenti nel fondo, e il bambino può essere sospettato di simulare.

Sintomi (in ordine di apparizione)

  • In fovea - nessun cambiamento o ridistribuzione del pigmento.
  • Lesioni ovali del tipo "traccia della chiocciola" o riflesso bronzo, che possono essere circondate da macchie bianco-gialle.
  • L'atrofia "geografica" può sembrare un "occhio di bue".
  • Elettroretinogramma. Fotopico: normale o subnormale. Elettroretinogramma scotopico normale.
  • L'elettrooculogramma è subnormale nella fase di sviluppo.
  • Visione dei colori: percezione alterata dei colori verde e blu.
  • La PAH rivela spesso il fenomeno della "coroide scura" come conseguenza dei depositi di lipofuscina nell'RPE. L'assenza di normale fluorescenza migliora i contorni dei vasi retinici. L'atrofia "geografica" si manifesta con un difetto "fenestrato" nella macula.
  • La prognosi è infausta: dopo una diminuzione dell'acuità visiva inferiore a 6/12, si verifica una rapida diminuzione dell'acuità visiva a 6/60.

Fondo macchiato di giallo

Il tipo di trasmissione è autosomica recessiva. Si manifesta negli adulti, in assenza di cambiamenti nella regione maculare, può essere asintomatico ed essere un ritrovamento accidentale.

Sintomi (in ordine di apparizione)

  • Macchie bilaterali bianco-gialle con confini indistinti a livello RPE al polo posteriore e alla periferia centrale. Le macchie sono rotonde, ovali, lineari, traslucide o pisciformi (a forma di "coda di pesce").
  • Il fondo dell'occhio è rosso vivo nel 50% dei casi.
  • Compaiono nuovi punti e quelli vecchi acquisiscono bordi più sfocati e diventano più morbidi.
  • In alcuni casi si sviluppa un'atrofia "geografica".
  • Elettroretinogramma. Fotopico - normale o subnormale, scotopico - normale.
  • Elettrooculogramma subnormale.
  • La visione dei colori non è influenzata.
  • FAG rivela l'immagine di una coroide "silenziosa". Le macchie fresche si manifestano con il blocco precoce e la fluorescenza tardiva, quelle vecchie - con difetti RPE "fenestrati".
  • La previsione è relativamente buona. I sintomi possono non comparire per molti anni se la macchia non compare nella foveola o se non si sviluppa atrofia "geografica".
  • Diagnosi differenziale: drusen dominante, fondo del punto bianco, distrofia precoce della Carolina del Nord e sindrome retinica a chiazze benigne.

Migliore malattia giovanile

La malattia giovanile Best (distrofia vitelliforme) è una condizione rara che attraversa 5 fasi del suo sviluppo. Il tipo di trasmissione è autosomica dominante.

  • Lo stadio 0 (previtelliforme) è caratterizzato da un elettrooculogramma subnormale in assenza di disturbi e un fondo normale.
  • La fase 1 è caratterizzata dalla ridistribuzione del pigmento nell'area maculare.
  • Lo stadio 2 (vitelliforme) si sviluppa in 1-2 decenni di vita ed è caratterizzato da cambiamenti nella regione maculare che assomigliano a una cisti tuorlo d'uovo: deposizione di lipofuscina sottoretinica. L'acuità visiva è normale o leggermente ridotta.
  • Lo stadio 3 (pseudoipopione) si verifica quando la lipofuscina è parzialmente assorbita. Nel tempo, l'intero contenuto della cisti viene assorbito senza influire sull'acuità visiva.
  • Fase 4 (rottura della cisti). Quando la cisti si rompe, appare la comparsa di "uova strapazzate" e l'acuità visiva diminuisce.

L'elettroretinogramma è normale. L'elettrooculogramma è bruscamente ridotto in tutti gli stadi e in corrieri con fondo normale. La visione dei colori è compromessa a causa di una diminuzione dell'acuità visiva. La PAH rileva il blocco della fluorescenza coroidale nello stadio vitelliforme.

La prognosi è relativamente favorevole fino alla 5a decade di vita, quando l'acuità visiva diminuisce. La cecità legale in alcuni pazienti è causata da cicatrici della regione maculare, SUI, atrofia "geografica", formazione di lacrime centrali che possono causare distacco.

Distrofia foveamacolare vitelliforme negli adulti

La malattia viene chiamata "distrofie a pattern". Ma rispetto ai cambiamenti nella malattia di Best, i focolai foveolari sono più piccoli, compaiono più tardi e non si evolvono..

Modalità di trasmissione, possibilmente autosomica dominante, gene nel locus 6p21 -22.

Si manifesta in 4-6 decenni di vita sotto forma di una piccola metamorfopsia, spesso scoperta per caso.

Sintomi: lesioni sottoretiniche gialle bilaterali, simmetriche, arrotondate, leggermente prominenti circa 1/3 del diametro del disco.

  • Elettroretinogramma normale.
  • Elettrooculogramma normale o leggermente subnormale.
  • Visione dei colori: violazioni inespresse lungo l'asse tritan.
  • La PAH rileva l'ipofluorescenza al centro circondata da un anello di iperfluorescenza.

La prognosi è favorevole nella maggior parte dei casi.

Malattia multifocale Migliore

La migliore malattia multifocale è estremamente rara e può verificarsi con ereditarietà non complicata. Può essere acuto e difficile da diagnosticare in età adulta.

Famiglia drusi

Le drusen familiari (coroidite di Doyne a nido d'ape, malattla levantinese) sono considerate una manifestazione precoce della degenerazione maculare legata all'età.

Il tipo di eredità è autosomica dominante con piena penetranza ed espressività variabile. Gene EFEMP1 a 2p16.

  • grado lieve è caratterizzato da poche piccole drusen dure, limitate alla zona maculare. I cambiamenti, di regola, appaiono nella 3a decade di vita, il corso è favorevole;
  • il grado medio è caratterizzato da grandi drusen molli al polo posteriore e nella zona parapapillare. I cambiamenti sorgono in
    3 decenni di vita e talvolta possono essere accompagnati da una leggera diminuzione dell'acuità visiva;
  • lo stadio avanzato è raro e si manifesta dopo la 5 ° decade di vita, può essere complicato da atrofia SIM o "geografica";
  • la malattia levantinese assomiglia alla famiglia delle drusen: piccole, numerose, drusen lamellari basali a forma di raggio o orientate radialmente centrate nella zona fovea e parapapillare. La maggior parte dei pazienti non si lamenta fino a 4-5 decenni di vita, quando si verifica un'atrofia "geografica" o SIM.

L'elettroretinogramma è normale. L'elettrooculogramma è subnormale nella fase avanzata. FAG rivela macchie iperfluorescenti con confini chiari, simili a difetti "fenestrati". Appaiono più chiaramente che all'esame clinico..

Distrofia maculare pseudoinfiammatoria di Sorsby

La distrofia maculare pseudoinfiammatoria di Sorsby (distrofia emorragica ereditaria) è una condizione rara e grave. Il tipo di eredità è autosomica dominante, con piena penetranza, il gene TIMP3 a 22ql2.1-1.3.2. Si manifesta nella 5a decade di vita sotto forma di maculopatia essudativa bilaterale.

Sintomi (in ordine di apparizione)

  • depositi confluenti bianco-gialli "simili a drusen lungo le arcate vascolari, nasali al disco nella periferia centrale.
  • CIM e maculopatia essudativa.
  • Cicatrice sottoretinica.

Un elettroretinogramma è inizialmente normale, ma può diminuire con il progredire della malattia. Elettrooculogramma normale.

La prognosi è infausta a causa della maculopatia. In alcuni pazienti, la progressione dell'atrofia corioretinica periferica porta a deficit visivo nella 7a decade di vita.

Distrofia maculare della Carolina del Nord

La degenerazione maculare della Carolina del Nord è una condizione rara e grave. Il tipo di ereditarietà è autosomica dominante con piena penetranza ed espressività significativamente variabile, il gene MCDRI a 6q.

Sintomi e prognosi

  • stadio I: inclusioni bianco-gialle simili a drusen nella periferia e nella regione maculare si sviluppano nella prima decade di vita e possono essere asintomatiche per tutta la vita;
  • stadio 2: inclusioni profonde e confluenti nell'area maculare. La prognosi a lungo termine è meno favorevole, poiché può svilupparsi una maculopatia essudativa;
  • stadio 3: cambiamenti atrofici bilaterali simili a coloboma nella regione maculare con vari gradi di diminuzione dell'acuità visiva.

L'elettroretinogramma è normale. L'elettrooculogramma è normale. La FAH nelle fasi 1 e 2 rivela difetti di trasmissione e colorazione tardiva.

Distrofia maculare a farfalla

La distrofia maculare delle farfalle è una malattia rara con un decorso relativamente favorevole. Il tipo di eredità è presumibilmente autosomica dominante. Si manifesta in 2-5 decenni di vita, di solito trovati per caso. Possibile lieve diminuzione della visione centrale.

Il pigmento giallo nella fovea è localizzato triradialmente. Si può trovare una dispersione fine periferica.

L'elettroretinogramma è normale. Elettrooculogramma patologico. La PAH rivela le corrispondenti zone di ipofluorescenza.

Edema maculare cistico dominante

L'edema maculare cistico dominante è una condizione rara e grave. Il tipo di ereditarietà è autosomica dominante, il gene è localizzato a 7q. Si manifesta in 1-2 decenni di vita con una graduale diminuzione della visione centrale.

Il CMO bilaterale non viene interrotto dalla somministrazione sistemica di acetazolamide. L'elettroretinogramma è normale. L'elettrooculogramma è normale o subnormale. FAH rivela un motivo a "petalo di fiore" di sudorazione nella fovea.

La prognosi è sfavorevole a causa del successivo sviluppo di atrofia "geografica".

Distrofia cristallina

Questa malattia è caratterizzata dalla deposizione di cristalli nella retina e alla periferia della cornea. Il tipo di eredità legata al cromosoma X o autosomica recessiva. Si manifesta nella 3a decade di vita con una progressiva diminuzione della vista.

Sintomi (in ordine di apparizione)

Cristalli bianco-gialli sono disseminati in tutto il fondo. Atrofia locale di RPE e coriocapillari nella macula. Atrofia diffusa dei coriocapillari. Fusione ed espansione graduali delle zone atrofiche alla periferia della retina.

L'elettroretinogramma è subnormale. Elettrooculogramma subnormale.

La prognosi è incerta, il tasso di progressione è individuale.

Sindrome di Alport

La sindrome di Alporl è una rara anomalia della membrana basale glomerulare causata da mutazioni in diversi geni, ciascuno dei quali codifica per la sintesi di diverse forme di collagene di tipo IV, il componente principale della membrana basale. Caratterizzato da insufficienza renale cronica, spesso associata a ipoacusia neurosensoriale.

Il tipo di eredità è dominante, legato al cromosoma X..

Punti disseminati, pallidi, gialli nella regione perimacolare con fovea intatta e normale acuità visiva. Macchie più grandi alla periferia, alcune si fondono l'una con l'altra.

  • Elettroretinogramma normale.
  • Altre manifestazioni oftalmiche: lenticonus anteriore, a volte distrofia corneale polimorfa posteriore.

Retina familiare benigna "maculata"

La retina familiare benigna "maculata" è una malattia molto rara, asintomatica, e viene scoperta per caso. Il tipo di trasmissione è autosomica recessiva.

  • Macchie bianco-gialle comuni a livello di RPE con una macula intatta. Foci di varie forme si diffondono all'estrema periferia.
  • Elettroretinogramma normale.

Monocromazia congenita dell'asta

Il tipo di trasmissione è autosomica recessiva.

  • Acuità visiva 6/60.
  • La macula sembra normale, è possibile l'ipoplasia.
  • Nistagmo congenito e fotofobia.

Elettroretinogramma. Fotopico: patologico, scotopico può essere subnormale, CFFF

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Distrofia retinica del punto bianco

Il termine "retina maculare" descrive disturbi caratterizzati dalla presenza di lesioni multiple di colore giallo-bianco di varie dimensioni e forme. Diverse condizioni acquisite con vari gradi di disfunzione retinica rientrano in questa definizione. Questo capitolo descrive la diagnosi differenziale dello spotting retinico nei bambini; vengono descritti anche alcuni disturbi negli adulti.

a) Esame clinico. Dovrebbero essere richiesti disturbi visivi come visione offuscata, nictalopia o emeralopia e dovrebbe essere presa una storia familiare completa. L'esame dei parenti può essere informativo, poiché gli altri membri della famiglia possono essere asintomatici. Successivamente, è necessario chiedere informazioni sui farmaci sistemici assunti e sulle abitudini alimentari. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ad altre malattie esistenti, in particolare quelle accompagnate da malassorbimento (ad esempio, fibrosi cistica).

Quando si esamina un bambino, si dovrebbe prestare attenzione alla distribuzione dei depositi retinici, alla loro profondità nella retina e alla loro struttura cristallina. I metodi di ricerca includono la tomografia a coerenza ottica spettrale, l'imaging con autofluorescenza del fondo oculare (FAF) e, in alcuni casi, studi psicofisici ed elettrofisiologici (elettroretinografia [ERG] ed elettrooculografia [EOG]). Potrebbe essere necessaria la diagnostica molecolare per confermare la diagnosi.

b) malattia di Stargardt e fondo oculare a macchie gialle. La malattia di Stargardt è una distrofia retinica solitamente ereditata in modo autosomico recessivo e causata da una mutazione nel gene ABCA4. L'eredità pseudo-dominante, quando un genitore malato (il cui partner, inconsapevolmente, è portatore della malattia) può avere un figlio malato, può verificarsi in matrimoni strettamente correlati. In tali casi, la differenziazione della malattia correlata all'ABCA4 dalla patologia autosomica dominante fenotipicamente simile causata dalla mutazione ELOVL4 o RDS è di grande importanza per la consulenza. La malattia di Stargardt è caratterizzata da un granello bianco-giallo al polo posteriore..

L'atrofia maculare si sviluppa spesso, mentre nei pazienti di solito nella seconda decade di vita l'acuità visiva diminuisce. In alcuni pazienti, con l'inizio della malattia, si nota una buona visione centrale con cambiamenti minimi o assenti nella macula, a seguito della quale è possibile diagnosticare un fondo a macchie gialle. La malattia di Stargardt e il fondo oculare a macchie gialle costituiscono lo spettro fenotipico della stessa malattia e sono spesso causati dagli stessi difetti genetici. All'inizio della malattia, i pazienti raramente lamentano un deterioramento della visione notturna e un restringimento dei campi visivi, sebbene la funzione dei bastoncelli possa essere compromessa.

Nella diagnosi della malattia di Stargardt, lo studio dell'autofluorescenza è informativo; consente la rilevazione di un fenotipo patologico, anche se le anomalie non vengono rilevate con altri metodi. Anche nelle prime fasi della malattia, lo studio dell'autofluorescenza rivela cambiamenti sotto forma di un pattern maculato di iper- e ipo-autofluorescenza e / o focolai di amplificazione del segnale corrispondenti alla localizzazione di macchie durante l'oftalmoscopia. I dati OCT spettrali, e in particolare il grado di conservazione della linea corrispondente al confine tra i segmenti interno ed esterno, sono un indicatore più accurato della gravità della malattia. La "coroide scura" è un sintomo classico della malattia all'angiografia con fluoresceina, sebbene questo metodo sia attualmente usato raramente per diagnosticare la malattia di Stargardt, specialmente nei bambini.

L'esame elettrofisiologico rivela un pattern ERG anormale e un indebolimento delle risposte maculari della zona maculare centrale sull'ERG multifocale. I risultati dell'elettroretinografia di ganzfeld sono variabili e spesso rimangono nel range normale nelle prime fasi. Ganzfeld-ERG può essere prognosticamente informativo, poiché i pazienti con segni precoci di disfunzione dei fotorecettori di bastoncelli e / o coni hanno un rischio maggiore di malattia grave progressiva.

La malattia di Stargardt. Fotografia del fondo oculare dell'occhio sinistro e destro di un paziente di 9 anni con malattia di Stargardt (riga superiore).
Sono visibili i risultati dello studio dell'autofluorescenza (riga inferiore), focolai iperautofluorescenti corrispondenti alle macchie della retina e autofluorescenza anormale della zona della fossa centrale.

c) Retina maculata benigna. La retina maculata benigna è una condizione autosomica recessiva caratterizzata da un modello caratteristico di alterazioni retiniche e non accompagnata da disturbi visivi o elettrofisiologici pronunciati. I pazienti non hanno lamentele, ma l'oftalmoscopia rivela un'immagine vivida di macchie gialle-bianche diffuse che si estendono fino alla periferia e sono assenti nell'area della fossa centrale. Le macchie sono localizzate a livello dell'epitelio pigmentato retinico (RPE) e possono essere rilevate già nella prima infanzia.

Nello studio dell'autofluorescenza, vengono rivelati più focolai iperautofluorescenti, corrispondenti nella localizzazione a macchie sulla retina. L'OCT spettrale rivela accumuli di depositi chiaramente delimitati situati posteriormente alla linea di giunzione dei segmenti interno / esterno dei fotorecettori, ma non provocandone la distruzione. La diagnosi è confermata dall'assenza di cambiamenti nel ganzfeld e nel pattern ERG; su ERG multifocale, alcuni isotteri possono mostrare piccole anomalie.

In alcuni pazienti con macula retinica benigna sono state identificate mutazioni recessive nel gene che codifica per la fosfolipasi di gruppo V (PLA2G5) e livelli leggermente elevati di lipoproteine ​​a bassa densità e colesterolo totale..

La retina maculata benigna non deve essere confusa con la "retina maculata di Kandori". In questa condizione, si osservano grandi focolai bianchi sulla retina, sono possibili cambiamenti atrofici e cecità notturna. Non è chiaro se la "retina maculata di Kandori" sia una malattia genetica o anche una forma nosologica separata..

Retina maculata benigna. Fotografia del fondo oculare dell'occhio sinistro e destro di un paziente di 10 anni con retina maculare benigna (riga superiore).
Autofluorescenza del fondo (riga centrale) e tomografia a coerenza ottica (sezione lineare orizzontale centrata sulla fovea della retina dell'occhio destro; sotto),
depositi fluorescenti contenenti un fluoroforo endogeno sono visibili a livello dell'epitelio pigmentato retinico.

d) Punto bianco del fondo (fundus albipunctatus). Il fondo punto bianco è una condizione autosomica recessiva accompagnata da cecità notturna e caratterizzata da lesioni multiple puntate giallo-bianche diffuse a livello dell'epitelio pigmentato retinico. Durante un esame di routine viene rilevata un'immagine anormale del fondo o il paziente cerca aiuto per la nictalopia. I pazienti lamentano cecità notturna dalla nascita e ritardato adattamento al buio dopo l'esposizione alla luce intensa. L'acutezza visiva è solitamente normale, i campi visivi non vengono modificati.

Quando si esamina l'autofluorescenza in pazienti con fundus albipunctatus, si nota spesso una diminuzione dell'autofluorescenza; l'elaborazione digitale delle immagini può visualizzare artefatti come l'autofluorescenza della testa del nervo ottico e dei grandi vasi. I bambini piccoli possono presentare lesioni ad alta densità, parzialmente corrispondenti ai punti bianchi riscontrati all'oftalmoscopia. L'OCT spettrale rivela focolai iperreflettivi a livello dell'epitelio pigmentato retinico.

La diagnosi è facilitata dalle anomalie caratteristiche rilevate dall'esame elettrofisiologico e dall'adattamento. È interessante notare che nell'ERG scotopico, dopo l'adattamento al buio standard, vengono registrate risposte subnormali che, dopo un adattamento al buio prolungato, sono parzialmente o completamente normalizzate. ERG fotopico e pattern ERG possono essere alterati o normali.

La ricerca molecolare può essere istruttiva: il fondo del punto bianco è solitamente associato a mutazioni recessive in RDH5, un gene che codifica per un enzima con attività 11-cis-retinolo deidrogenasi. Questo enzima nell'epitelio pigmentato retinico catalizza l'ossidazione dell'11-cis-retinolo in 11-cis-retinaldeide, un cromoforo universale dei pigmenti visivi nei vertebrati. Sono state descritte anche mutazioni nei geni RPE65 e RLBP1 in pazienti con alcuni segni di un punto bianco del fondo..

Punto bianco del fondo.
(A) Foto del fondo dell'occhio sinistro e destro di un paziente di 18 anni, positivo per la mutazione RDH5 (riga superiore).
Studio dell'autofluorescenza del fondo (riga inferiore), focolai iperautofluorescenti sono visibili. Punto bianco del fondo.
(B) Foto del fondo dell'occhio sinistro e destro di un paziente di 10 anni, positivo per la mutazione RDH5 (riga superiore).
La tomografia a coerenza ottica (sezione lineare centrata sulla fovea orizzontale della retina dell'occhio destro; sotto) rivela focolai iperreflettivi a livello dell'epitelio pigmentato retinico.

e) Retinite del punto bianco, distrofie retiniche nel Golfo di Botnia e Terranova. La retinite da punto bianco (retinitits punctata albescens) è una variante della retinite pigmentosa, caratterizzata dalla comparsa di molti punti bianchi sulla retina e non da depositi di pigmento. La storia familiare di tali pazienti indica una modalità di trasmissione autosomica recessiva, la malattia si manifesta con nictalopia e / o visione periferica alterata; può anche svilupparsi una diminuzione dell'acuità visiva. L'oftalmoscopia rivela punti bianchi, simili ai cambiamenti nel fondo del punto bianco. Queste macchie sono assenti nella zona foveolare, possono evolversi con lo sviluppo di una più classica retinopatia pigmentaria.

È importante differenziare le manifestazioni iniziali della retinite da punto bianco dal fondo del punto bianco: la seconda di queste due condizioni ha una prognosi significativamente migliore per la visione diurna (fotopica), mentre la prima è la degenerazione retinica progressiva grave. Le differenze principali sono la vasocostrizione, i difetti del campo visivo e i cambiamenti più gravi negli studi elettrofisiologici.

La retinite da punto bianco è principalmente associata a mutazioni recessive nel gene della proteina legante la retina-1 (RLBP1). Inoltre, in rari casi di retinite da punto bianco ereditaria dominante, sono state descritte mutazioni nei geni RDS e rodopsina.

La distrofia del bastoncello di Terranova e la distrofia del Golfo di Botnia sono due forme di patologia retinica a esordio precoce che sono comuni rispettivamente nelle popolazioni geneticamente isolate del Canada nord-orientale e della Svezia settentrionale. Entrambe le malattie hanno la stessa eziologia (mutazioni RLBP1) e manifestazioni fenotipiche di base (punti bianchi multipli, cecità notturna) della retinite recessiva da punto bianco e sono incluse nello spettro fenotipico di questa malattia.

Retinite a macchie bianche.
Foto del fondo oculare sinistro e destro di un paziente di 15 anni, test di mutazione RLBP1 positivo.

f) Sindrome da aumento del cono S e sindrome di Goldman-Favre. I piccoli punti bianchi sottoretinici possono essere un sintomo precoce di una retinopatia progressiva chiamata sindrome del cono S potenziato (ESCS). La malattia si manifesta generalmente nella prima o seconda decade di vita con cecità notturna e / o diminuzione dell'acuità visiva; spesso si sviluppa l'ipermetropia. La sindrome da valorizzazione del cono S può essere accompagnata da varie alterazioni del fondo oculare: le più tipiche sono la retinoschisi e profondi depositi di pigmento numulare con o senza macchie giallo-bianche, che compaiono inizialmente lungo le arcate vascolari. Sono state descritte macchie bianche nei bambini che tendono a progredire nella retinopatia pigmentosa in età avanzata..

Nello studio dell'autofluorescenza si registra un segnale anomalo, soprattutto alla periferia delle arcate vascolari; nei bambini piccoli, vengono spesso rilevate macchie iperautofluorescenti alla periferia centrale, che coincidono solo parzialmente con le anomalie flocculente visibili all'oftalmoscopia. Viene anche descritto un anello iperautofluorescente. L'OCT può rivelare spazi cistici, cambiamenti nel tipo di alveolo e / o retinoschisi.

La sindrome da miglioramento del cono S è una degenerazione retinica unica: c'è anche la degenerazione retinica, che causa disabilità visiva, e un aumento della funzione di un sottotipo di fotorecettori - i coni S. Vengono registrati i tipici cambiamenti elettrofisiologici.

La sindrome da miglioramento del cono S è causata da una mutazione recessiva nel gene NR2E3, che codifica per il recettore nucleare retinico coinvolto nell'attivazione dello sviluppo dei bastoncelli e nella soppressione dello sviluppo dei coni.

La sindrome di Goldmann-Favre è stata originariamente descritta come una vitreoretinopatia autosomica recessiva caratterizzata da cecità notturna, degenerazione pigmentaria, retinoschisi maculare e periferica, cataratta e alterazioni degenerative del vitreo.

Molte di queste caratteristiche sono comuni con la sindrome da aumento del cono S; a seguito di rilevanti studi genetici ed elettrofisiologici, è stato dimostrato che queste due condizioni non sono nosologie separate, ma due diversi fenotipi di un ampio spettro di espressione clinica di una degenerazione retinica.

Sindrome da aumento del cono S..
Fotografia del fondo oculare e studio dell'autofluorescenza nell'occhio sinistro di un paziente di 13 anni.

g) Varie descrizioni di spotting retinico associato a malattie retiniche ereditarie. Piccole lesioni flocculenti giallo-bianche sono state descritte in varie altre malattie retiniche, tra cui la degenerazione ad esordio precoce dovuta alla mutazione RPE65 e la retinoschisi giovanile Nel primo caso, i punti sono generalmente più piccoli e situati più in periferia; nella seconda malattia, sono localizzati nella regione del polo posteriore. Inoltre, la bestrofinopatia autosomica recessiva, una condizione che si sviluppa sullo sfondo di una mutazione biallelica BEST1, può manifestare nell'infanzia la comparsa di piccoli depositi sottoretinici giallo-bianchi nella fossa centrale e lungo le arcate vascolari.

h) Depositi drusi nelle malattie retiniche ereditarie. Drusen nell'area maculare è un tipico segno di maculonia legata all'età. Gli stessi cambiamenti possono essere osservati nei giovani adulti con distrofia del fondo di Sorsby (mutazione del gene TIMP3) e drusen autosomica dominante, una condizione nota anche come distrofia a nido d'ape di Down o malattia leventinesе (mutazione del gene EFEMP1), due maculopatie ereditate in modo dominante. A volte i cambiamenti simili a drusen come reperto accidentale si riscontrano in persone praticamente sane.

Depositi simili a drusi possono verificarsi nei bambini con degenerazione maculare della Carolina del Nord. La distrofia maculare della Carolina del Nord è una condizione autosomica dominante caratterizzata da drusen maculari presenti alla nascita. I cambiamenti oftalmoscopici sono molto variabili e possono essere molto più pronunciati di quanto ci si aspetterebbe sulla base della visometria. I pazienti possono sperimentare:
1. Solo pochi drusi nell'area della fossa centrale (I grado).
2. Drusen sgocciolate con o senza modifiche TEC (II grado),
o
3. Atrofia corioretinica maculare centrale con ipertrofia del tessuto fibroso (grado III).

Il progresso della malattia è raro; la classificazione data non riflette le fasi successive nello sviluppo dei cambiamenti patologici. L'acuità visiva è stabile e per lo più conservata, ad eccezione dei casi di sviluppo di atrofia centrale. La neovascolarizzazione coroideale è rara, ma porta a fibrosi e, successivamente, cecità.

Sebbene il difetto genetico che causa la malattia sia sconosciuto, il gene responsabile è stato mappato sul braccio lungo del cromosoma 6. Sono state descritte diverse distrofie maculari i cui geni non sono localizzati sul cromosoma 6, ma hanno caratteristiche comuni con la distrofia maculare della Carolina del Nord (comprese le drusen maculari).

Distrofia maculare della Carolina del Nord.
Foto del fondo oculare dell'occhio destro di un ragazzo di 12 anni (foto a sinistra) e di suo padre di 40 anni (foto a destra).
Entrambi hanno la degenerazione maculare della Carolina del Nord.

i) Distrofia corneoretinica cristallina di Bietti. La distrofia cristallina di Bietti è una malattia autosomica recessiva caratterizzata da degenerazione corioretinica progressiva, nictalopia, diminuzione dell'acuità visiva, restringimento dei campi visivi e presenza di molteplici depositi cristallini giallo-bianchi sulla retina, sui linfociti del sangue e talvolta sugli arti. I depositi retinici cristallini vengono rilevati principalmente nel polo posteriore, negli strati superficiali e profondi della retina. Al posto della loro localizzazione, ci sono più zone chiaramente delimitate di atrofia dell'epitelio pigmentato retinico; con lo sviluppo della malattia, i depositi cristallini scompaiono. I reclami nei pazienti di solito si verificano nella terza decade di vita.

Tuttavia, sono stati descritti diversi casi di sviluppo della malattia nei bambini. Cambiamenti nella localizzazione parzialmente corrispondenti ai depositi cristallini possono essere rilevati nello studio dell'autofluorescenza, sebbene non sempre. L'OCT spettrale rivela formazioni iperreflettive su tutta la superficie della retina; la localizzazione di molti di questi elementi non corrisponde alla localizzazione dei depositi retinici cristallini rilevati dall'oftalmoscopia. Con ganzfeld-ERG, anche nelle prime fasi della malattia, vengono rilevati danni sia al sistema dell'asta che a quello del cono.

La distrofia corneoretinica di Bietti è causata da difetti del gene CYP4V2 (citocromo P450, famiglia 4, sottofamiglia V, polipeptide 2), che codifica per un enzima coinvolto nel metabolismo degli acidi grassi. Un'elevata incidenza di portatori eterozigoti della mutazione CYP4V2 e, quindi, un'incidenza relativamente alta di questa patologia si nota nell'Asia orientale, soprattutto tra la popolazione di Cina e Giappone..

Viene descritta una retinopatia ereditaria di tipo dominante (con penetranza incompleta ed espressività variabile) con le stesse manifestazioni cliniche osservate nella distrofia cristallina di Bietti.

La distrofia corneoretinica cristallina di Bietti.
Foto del fondo oculare sinistro e destro di un paziente di 16 anni, positivo per la mutazione CYP4V2,
il paziente ha depositi cristallini.

Abiotrofia retinica (degenerazione retinica, distrofia retinica)

L'abiotrofia retinica è un gruppo eterogeneo di malattie ereditarie di natura distrofica, causate dalla graduale distruzione della retina con una diminuzione dell'acuità visiva e, in alcune forme, dalla cecità completa. I sintomi sono variabili: potrebbe esserci una diminuzione dell'acuità visiva, dell'emeralopia e disturbi nella percezione del colore. La diagnostica viene eseguita con metodi oftalmici e genetici (oftalmoscopia, elettroretinografia, angiografia a fluorescenza, storia familiare e identificazione di geni difettosi). Nella maggior parte delle forme di abiotrofia retinica non esiste un trattamento specifico, la terapia sintomatica e di supporto può alleviare alcuni sintomi e rallentare la progressione della malattia.

ICD-10

  • Le ragioni
  • Classificazione
  • Sintomi di abiotrofia retinica
  • Diagnostica
  • Trattamento di abiotrofia retinica
  • Previsione
  • Prezzi del trattamento

Informazione Generale

L'abiotrofia retinica (degenerazione retinica, distrofia retinica) è una patologia dell'organo della vista, in cui si sviluppa la distrofia della retina. Può far parte del complesso dei sintomi di alcune malattie ereditarie, agire come una patologia indipendente, in alcuni casi, la degenerazione secondaria è possibile dopo traumi e altre influenze.

Le forme ereditarie indipendenti di abiotrofia retinica hanno una prevalenza diversa, in media varia da 1 a 10: 10000. Il meccanismo di trasmissione di varie forme può essere autosomica dominante, autosomica recessiva e legata al sesso. Per questo motivo, ci sono forti differenze nella distribuzione per sesso della malattia - da un'uguale incidenza di entrambi i sessi alla prevalenza quasi completa degli uomini tra i malati (con eredità legata all'X). L'abiotrofia retinica geneticamente determinata è la causa più comune di perdita della vista ereditaria.

Le ragioni

L'eziologia dell'biotrofia retinica differisce a seconda del tipo specifico di malattia. Il meccanismo generale è la mutazione di uno o più geni specifici che codificano per proteine ​​specifiche coinvolte nella vita della retina. Allo stesso tempo, la patogenesi della maggior parte delle forme non è sufficientemente studiata..

Degenerazione pigmentata retinica. La forma più comune di abiotrofia retinica - la distrofia pigmentaria - può essere causata da più di 150 varianti di mutazioni in diverse dozzine di geni, la maggior parte delle quali sono ereditate in modo autosomico dominante. Quasi un quarto di tutti i casi di abiotrofia pigmentaria retinica sono causati da varie mutazioni nel gene della proteina opsina. Nel gene della proteina fotorecettrice CRB1, la mutazione ha un pattern di ereditarietà recessiva e nei geni RP2 e RPGR è collegata al cromosoma X.

Esiste una rara forma di abiotrofia dei pigmenti retinici con una mutazione nel DNA mitocondriale e quindi un'eredità dalla madre alla prole. Nonostante l'enorme numero di diverse varianti di disturbi primari nella retinite pigmentosa, la patogenesi della malattia è generalmente la stessa: c'è una violazione dell'utilizzo dei bastoncini usati, a seguito della quale diventano una fonte di tossine nella retina. A causa del fatto che la concentrazione dei bastoncelli aumenta verso la periferia della retina, i cambiamenti patologici iniziano esattamente lì, la formazione di nuove cellule fotosensibili rallenta, il che porta a una diminuzione della fotosensibilità.

L'abiotrofia del punto bianco della retina è associata a mutazioni in uno dei quattro geni: RHO, PRPH2, RDH5 o RLBP1, con la forma più comune causata dai cambiamenti nel gene PRPH2 che codifica per la proteina periferica. La malattia è ereditata in maniera autosomica recessiva. Si presume che la periferia sia coinvolta nella stabilizzazione delle membrane dei fotorecettori, principalmente dei bastoncelli, pertanto i disturbi nella sua struttura li rendono meno stabili e portano alla loro distruzione. L'abiotrofia retinica del punto bianco ha un decorso progressivo, con le prime violazioni (che sono evidenti quando si esamina il fondo sotto forma di punti bianchi) si formano alla periferia della retina.

Anche l'aiotrofia retinica a macchie gialle (malattia di Stargardt) è causata da mutazioni in diversi geni. La forma più comune di degenerazione retinica a macchie gialle è associata a un'interruzione nella struttura della proteina ABCA4, che svolge funzioni di trasporto ed energia nelle membrane dei fotorecettori. Questa forma della malattia è ereditata in modo autosomico recessivo. I cambiamenti nella struttura della proteina transmembrana ABCA4 portano all'accumulo di metaboliti tossici (in particolare lipofuscina) nella retina, che provoca la degenerazione dello strato fotosensibile.

Un'altra variante della malattia di Stargardt con ereditarietà autosomica dominante è causata dai cambiamenti nella struttura della proteina ELOVL4, che controlla la formazione di acidi grassi a catena lunga nei tessuti dell'occhio. In questo caso, la degenerazione dei fotorecettori è associata a una violazione della sintesi di alcuni componenti delle loro membrane. Un altro tipo di abiotrofia retinica a macchie gialle è associato a una mutazione nel gene PROM1. La patogenesi delle violazioni in questo caso non è stata studiata a fondo..

La migliore abiotrofia retinica è causata dalle mutazioni nel gene BEST1, il cui prodotto di trascrizione è la proteina bestrofina, che appartiene alla classe dei canali anionici. Eredità autosomica dominante, la patogenesi della distrofia è sconosciuta.

La cecità notturna stazionaria congenita è un'abiotrofia generalizzata della retina con una lesione predominante dei bastoncelli, è anche accompagnata da altri disturbi dell'organo della vista: strabismo, cataratta. Si distinguono forme complete e incomplete di cecità notturna stazionaria congenita, entrambe ereditate dal meccanismo legato all'X.

Il tipo completo è dovuto a una mutazione nel gene NYX che codifica per una proteina che trasferisce l'eccitazione dai bastoncelli alle cellule bipolari. Di conseguenza, la trasmissione di informazioni dai fotorecettori viene interrotta, l'emeralopia si verifica con una quasi completa assenza di visione al buio, mentre l'acuità e la percezione del colore di solito non ne risentono.

La forma incompleta è associata a una mutazione nel gene CACNA1F, il cui prodotto è una proteina simile, ma è presente sia nei bastoncelli che nei coni. In questo caso, tuttavia, la trasmissione dell'impulso non è completamente bloccata, quindi la visione crepuscolare è solo indebolita, ma anche l'acuità e la percezione del colore ne risentono..

Classificazione

In oftalmologia, tutte le forme ereditarie di distrofia retinica sono divise in tre gruppi:

  1. Periferiche, in cui i disturbi si verificano principalmente lungo i bordi del fondo, ma con alcune forme di abiotrofia, possono progredire e catturare le regioni centrali, fino alla macula. Inoltre, con loro la visione periferica soffre soprattutto, l'adattamento dell'occhio all'oscurità è compromesso e spesso si verifica l'emeralopia. Questi includono pigmento retinico e abiotrofia del punto bianco..
  2. Centrale, che sono caratterizzati da una lesione predominante della macula e delle aree centrali del fondo. In questo caso, la percezione del colore è compromessa, l'acuità visiva è notevolmente ridotta. Sono queste manifestazioni che accompagnano la malattia di Stargardt e la malattia di Best..
  3. Generalizzato. Con alcune mutazioni o la loro combinazione, l'abiotrofia retinica può colpire l'intera retina dell'occhio, quindi alcuni ricercatori distinguono un terzo gruppo di distrofie - generalizzate. La cecità notturna stazionaria congenita è di questo tipo. I disturbi retinici generalizzati accompagnano altre malattie ereditarie, ad esempio l'amaurosi di Leber.

Inoltre, a causa del gran numero di mutazioni differenti, la divisione sopra descritta è alquanto arbitraria. Pertanto, alcune forme di distrofia pigmentaria possono acquisire un carattere generalizzato e, con una mutazione del gene PROM1 (il quarto tipo di malattia di Stargardt), l'aiotrofia dalle regioni centrali della retina può diffondersi alla periferia..

Sintomi di abiotrofia retinica

I sintomi dell'abiotrofia retinica sono piuttosto variabili a causa del gran numero di mutazioni differenti che portano allo sviluppo di questa patologia. Ma allo stesso tempo, tra diversi tipi di distrofia all'interno dello stesso gruppo (abiotrofia periferica, centrale o generalizzata) ci sono una serie di manifestazioni simili.

Le abiotrofie retiniche periferiche (distrofia pigmentaria, abiotrofia del punto bianco) iniziano con una lesione predominante dei bastoncelli, quindi uno dei primi sintomi della malattia sarà l'emeralopia. Con la progressione della patologia, con un'ulteriore distruzione delle aste, una diminuzione della visione notturna può svilupparsi nella sua completa perdita - nictalopia. La visione periferica è compromessa, si verifica uno scotoma concentrico, dopodiché il campo visivo si restringe così tanto da diventare "tubolare".

Con l'abiotrofia retinica del punto bianco, i disturbi più gravi spesso non si sviluppano, la visione diurna e la percezione del colore rimangono invariate. In un certo numero di casi di distrofia pigmentaria, i coni sono anche coinvolti nel processo patologico, che porta a un calo della visione diurna, una diminuzione della sua acutezza e talvolta completa cecità. Il decorso della malattia può richiedere decine di anni, sebbene esistano anche forme fugaci e giovanili.

Le abiotrofie retiniche centrali sono caratterizzate da una lesione predominante dei coni, la cui concentrazione è più alta nella regione maculare, pertanto sono anche chiamate degenerazione maculare. Viene alla ribalta una forte diminuzione dell'acuità visiva, la percezione dei colori è compromessa, con la completa distruzione dei fotorecettori al centro del fondo, si sviluppa uno scotoma centrale.

Se il processo patologico non si estende alle regioni periferiche della retina, la visione periferica e crepuscolare ne risente debolmente. Nelle forme di abiotrofia, caratterizzate da danno focale ai fotorecettori, si sviluppano punti ciechi nel campo visivo. In forme particolarmente gravi possono verificarsi atrofia delle fibre del nervo ottico e completa cecità.

La forma completa di cecità notturna stazionaria congenita è caratterizzata da grave nictalopia con conservazione della visione diurna e percezione del colore. In questo caso, la progressione della malattia non si verifica. I sintomi di una forma incompleta di VSNS sono emeralopia moderata, diminuzione dell'acuità visiva, anomalie della visione dei colori, difficoltà di adattamento a una scarsa illuminazione.

Diagnostica

I pazienti con abiotrofia retinica dovrebbero essere consultati da un genetista e da un oftalmologo. La determinazione dei processi distrofici nella retina dell'occhio viene effettuata sulla base dei dati di un esame del fondo, dell'elettroretinografia, uno studio dell'acuità visiva e della percezione del colore. Un ruolo importante è svolto dallo studio della storia ereditaria, nonché studi genetici per identificare mutazioni in geni associati a un particolare tipo di abiotrofia retinica.

Con la distrofia pigmentaria lungo la periferia del fondo, vengono rilevati focolai di depositi di pigmento, che possono anche essere osservati nelle aree centrali con la forma corrispondente della malattia. C'è un restringimento delle arteriole retiniche e nelle fasi successive si verifica atrofia dei capillari della coroide. In alcuni casi, viene rilevata atrofia cerosa della testa del nervo ottico. L'elettroretinografia mostra una significativa diminuzione dell'ampiezza di tutte le onde, che indica una forte diminuzione del numero di fotorecettori nella retina. Il sequenziamento del DNA per identificare le mutazioni è più spesso eseguito in relazione ai geni RP1, RHO, RDS, RLBP1, PRPF8 e un numero di altri.

L'abiotrofia del punto bianco della retina durante l'esame del fondo è caratterizzata dalla presenza di focolai bianchi, a volte con un'ombra metallica, situati lungo la periferia della retina. Le arteriole della retina sono ristrette, i depositi di pigmento sono presenti in un'unica quantità e il disco del nervo ottico è sbiancato. I cambiamenti nell'elettroretinografia sono male espressi e non sono un criterio diagnostico affidabile. La diagnostica genetica è rappresentata dal sequenziamento del gene PRPH2.

Nelle malattie di Stargardt e di Best, l'oftalmoscopia rivela focolai atrofici di un'ombra chiara, spesso circondati da depositi di pigmento. La dimensione e il numero delle lesioni possono variare in modo significativo e riflette la gravità della lesione retinica. Si trovano principalmente nelle zone centrali, ma possono diffondersi anche in periferia. L'elettroretinografia rivela una forte diminuzione dell'ampiezza dell'onda A, che indica la distruzione predominante dei coni. La diagnosi genetica si riduce all'identificazione delle mutazioni nei geni ABCA4 e CNGB3 e allo studio della storia ereditaria.

Trattamento di abiotrofia retinica

Attualmente non esiste un trattamento etiotropico specifico per alcuna forma di abiotrofia retinica. Come trattamento di supporto che ritarda la progressione della malattia, vengono utilizzati preparati di vitamine A, E, riboflavina. I vasodilatatori possono migliorare l'afflusso di sangue alla retina, che rallenta anche i processi degenerativi.

Negli ultimi anni sono apparsi dati sull'utilizzo riuscito degli impianti retinici bionici (Argus, Argus 2), che hanno permesso di ripristinare parzialmente la vista a pazienti che l'hanno completamente persa a causa dell'abiotrofia. Alcuni sviluppi nel campo dell'utilizzo delle cellule staminali e della terapia genica perseguono anche l'obiettivo di trovare un metodo per il trattamento dell'abiotrofia retinica.

Previsione

A causa dell'elevato numero di mutazioni che causano abiotrofia e del diverso decorso clinico dei processi degenerativi nella retina, la prognosi è quasi sempre incerta. Alcuni tipi di distrofia pigmentaria possono essere limitati all'emeralopia e alla visione periferica alterata, mentre altre forme di questa patologia portano alla cecità completa. Assumendo preparati a base di vitamina A, in alcuni casi è possibile rallentare la progressione dell'abiotrofia retinica; secondo alcune segnalazioni, anche l'utilizzo degli occhiali da sole permette di ottenere un risultato simile.