Malattie autoimmuni: elenco, cause

Le malattie autoimmuni (AID) sono un gruppo di malattie in cui i tessuti del corpo vengono distrutti dal proprio sistema immunitario (Greek Autos - stessa, Immunitas - per rilasciare, proteggere). Le ragioni di questo meccanismo non sono completamente comprese. L'elenco delle malattie autoimmuni umane comprende circa 140 patologie, ma si tratta di dati chiaramente inconcludenti. Molte malattie di eziologia sconosciuta vengono sempre più definite autoimmuni nel tempo.

Brevemente sull'immunità

L'immunità è il sistema di difesa del nostro corpo. Una persona vive in un mondo abitato da batteri, virus, parassiti, protozoi, che cercano costantemente di invadere il nostro corpo. Inoltre, la maggior parte di loro semplicemente non può esistere al di fuori di una persona. Cosa succederebbe se non ci fossero ostacoli per questo? L'umanità sarebbe stata distrutta molto tempo fa, perché in effetti il ​​mondo microscopico è molto più numeroso e più forte di noi.

Sì, dentro di noi è in corso una guerra costante. E siamo protetti da un potente esercito chiamato sistema immunitario. È molto complesso, si è formato nel corso dell'evoluzione, viene costantemente migliorato ed è davvero un affidabile protettore. Quando un agente estraneo entra nel corpo, le cellule immunitarie lo distruggono direttamente o indirettamente producendo anticorpi. Allo stesso modo, il sistema immunitario combatte i tessuti estranei (trapiantati da donatori), così come i tumori cancerosi.

Ma proprio come nel sistema informatico più perfetto ci sono dei guasti, così il sistema immunitario non è sempre perfetto. Gli scienziati non hanno ancora capito il motivo esatto per cui la nostra difesa dà errori. Ma il fatto è dimostrato: a volte le cellule immunitarie scambiano le proprie cellule per quelle estranee e iniziano a distruggerle. È così che si sviluppa AIZ.

Come si sviluppano le malattie autoimmuni

Si ritiene che ogni persona abbia linfociti autoreattivi in ​​grado di attaccare le proprie cellule. Ma sono bloccati dallo stesso sistema immunitario (soppressori di T) e, se il loro numero è piccolo, sono innocui per il corpo. Ma a volte si attiva un meccanismo quando i soppressori T non sono in grado di inibire la riproduzione di tali cellule. Questo processo di autoaggressione di solito non può essere fermato da nulla..

Nella maggior parte dei casi, la malattia autoimmune si verifica all'improvviso, le ragioni di ciò non possono essere determinate con precisione. Il fattore scatenante può essere stress, infezioni, lesioni, ipotermia o surriscaldamento. Lo stile di vita di una persona, la dieta e la predisposizione ereditaria sono di grande importanza: la presenza di una certa variante di un gene.

Responsabili del danno autoimmune sono sia i linfociti T, che uccidono direttamente le cellule (questo accade nel diabete di tipo 1, la sclerosi multipla), sia i linfociti B, che producono anticorpi contro i propri tessuti, che porta anche alla loro morte.

A volte si formano anticorpi contro i recettori sulla superficie delle cellule. Legandosi al recettore, possono bloccare o, al contrario, attivare la cellula. Questo accade, ad esempio, con il morbo di Graves: gli autoanticorpi bloccano i recettori per il TSH (ormone stimolante la tiroide), imitando l'effetto stimolante di quest'ultimo, che porta ad un aumento della secrezione di tiroxina da parte delle cellule tiroidee e allo sviluppo di tireotossicosi.

Tutte le malattie autoimmuni possono essere suddivise in:

  • Sistemico - molti organi sono colpiti (esempi sono lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerodermia sistemica, sindrome di Sjogren)
  • Specifico per organo: sono interessati singoli organi e tessuti (esempi sono tiroidite di Hashimoto, cirrosi biliare primitiva, morbo di Crohn, diabete mellito di tipo 1).

L'AIZ è caratterizzata da un decorso cronico con periodi di esacerbazione e remissione.

Chi si ammala più spesso

Le malattie autoimmuni colpiscono dal 5% al ​​10% della popolazione. Si ritiene che sia la seconda causa più comune di malattia cronica e la terza causa più comune di disabilità dopo le malattie cardiache e il cancro. AIZ riduce l'aspettativa di vita media di 15 anni.

Come già accennato, è molto difficile determinare la causa esatta e l'esatto fattore scatenante che innesca l'AID in un particolare paziente. Ma ci sono gruppi a rischio che sono esposti a queste malattie più spesso di altri..

  • Donne in età riproduttiva. Soffrono di AID circa tre volte più spesso degli uomini. E alcune nosologie, in linea di principio, possono essere definite solo femminili (ad esempio, tiroidite autoimmune, lupus eritematoso sistemico e cirrosi biliare primitiva si verificano nel 90% delle donne).
  • Predisposizione ereditaria. Se qualcuno in famiglia aveva una tale malattia, aumenta il rischio di ammalarsi. I pazienti affetti da AID hanno un certo insieme di geni del sistema HLA (responsabile della risposta immunitaria).
  • Persone più esposte di altre a influenze ambientali dannose. Questo è un lavoro in produzione pericolosa, che vive in una zona ecologica sfavorevole, intossicazione cronica e acuta, esposizione prolungata al sole e alte temperature. Questo può includere anche il fumo e l'alcol.
  • Infezioni batteriche e virali. Gli agenti infettivi modificano la struttura degli antigeni e il sistema immunitario inizia ad attaccare i propri tessuti. Questo meccanismo è stato dimostrato nella glomerulonefrite autoimmune dopo infezione da streptococco, nell'artrite reattiva dopo la gonorrea, nell'epatite autoimmune dopo l'epatite virale. Sempre più scienziati sono inclini alla natura infettiva e ad altri AIZ.
  • Appartenente a una razza particolare. Pertanto, il diabete di tipo 1 si verifica prevalentemente nei bianchi, il SLE è più comune nei neri.
  • Danno traumatico o infiammatorio alle barriere istoematologiche. Normalmente, alcuni tessuti (occhi, cervello, testicoli, ovaie) sono isolati in modo affidabile dal sangue e i loro antigeni sono sconosciuti al sistema immunitario. Quando queste barriere vengono violate, gli antigeni entrano nel flusso sanguigno e vengono percepiti come estranei. Ecco come si sviluppa l'uveite fachogenica dopo una lesione al cristallino, l'infertilità autoimmune dopo aver sofferto di orchite.

Elenco delle malattie autoimmuni

Malattie autoimmuni, un elenco delle patogenesi più comuni e principali del loro sviluppo:

PatologiaPatogenesi (molto semplificata)
Sclerosi multiplaI macrofagi distruggono le cellule della guaina mielinica delle fibre nervose, alterata conduzione degli impulsi nervosi
Diabete mellito di tipo 1Distruzione da parte dei linfociti T delle cellule B del pancreas che producono insulina. Di conseguenza, la sua produzione è drasticamente ridotta.
Malattia di Graves (gozzo tossico diffuso)Gli anticorpi sono prodotti contro i recettori del TSH situati sulla superficie delle cellule tiroidee. Di conseguenza, la produzione di ormoni tiroidei aumenta notevolmente.
Tiroidite di Hashimoto (tiroidite autoimmune)Gli anticorpi distruggono i follicoli tiroidei. Si infiamma e non rilascia la giusta quantità di ormoni.
Artrite reumatoideI linfociti T attaccano le cellule della sinovia, si sviluppa un'infiammazione delle articolazioni. I mediatori infiammatori possono causare una reazione sistemica in altri organi e tessuti, gli immunocomplessi antigene-anticorpo danneggiano i piccoli vasi
Lupus eritematoso sistemico (LES)Gli anticorpi contro il proprio DNA compaiono nel corpo. Si sviluppa un'infiammazione sistemica. Il tessuto connettivo, i reni, il cuore soffrono
Sindrome di GoodpastureAnticorpi alle membrane basali degli alveoli polmonari e dei glomeruli renali. La loro distruzione porta a polmonite emorragica e glomerulonefrite..
sindrome di SjogrenLe cellule immunitarie attaccano le cellule ghiandolari e l'epitelio dei dotti escretori. La produzione di secrezione, principalmente delle ghiandole lacrimali e salivari, è drasticamente ridotta.
Miastenia grave malignaSi formano anticorpi contro i recettori dell'acetilcolina delle sinapsi neuromuscolari. I muscoli perdono la capacità di contrarsi normalmente.
PsoriasiCome uno dei motivi: l'accumulo di linfociti nello spessore della pelle, lo sviluppo di infiammazioni autoimmuni
Cirrosi biliare primitivaI linfociti iniziano a distruggere l'epitelio dei dotti biliari, il deflusso della bile viene interrotto, le cellule vengono sostituite da tessuto fibroso.
Anemia emolitica autoimmuneIl sistema immunitario forma anticorpi contro i propri globuli rossi, di conseguenza vengono distrutti. Il processo è simile a quello che si verifica con la trasfusione di sangue di un altro gruppo..
Porpora trombocitopenica idiopaticaGli anticorpi si formano contro le piastrine, il loro numero è drasticamente ridotto
Anemia perniciosaProduzione di anticorpi contro il fattore antianemico Castle, che è prodotto dalla mucosa gastrica. L'assorbimento della vitamina B12 è compromesso
SarcoidosiIn vari organi si formano granulomi a cellule epitelioidi, derivanti da infiammazioni, molto probabilmente autoimmuni. I polmoni sono più spesso colpiti, ma le lesioni possono essere nella pelle, nel fegato, negli occhi.

Sintomi di malattie autoimmuni

Se una persona sviluppa una malattia autoimmune sistemica, i sintomi appariranno sia comuni a tutto il corpo che riguardanti i singoli organi. Se parliamo di AIZ specifico per organo, iniziano con un organo, ma poi influenzano anche l'intero corpo. Ad esempio, solo il pancreas è influenzato dal processo autoimmune nel diabete mellito. Ma la mancanza di insulina come risultato di questo processo porta allo sviluppo di iperglicemia cronica, di cui soffrono tutti gli organi e i tessuti..

Diabete mellito di tipo 1

I sintomi iniziali includono sete, perdita di peso e aumento dell'appetito. La malattia può immediatamente debuttare con un coma iperglicemico. Con il progredire della progressione, si sviluppano complicazioni: la vista peggiora, si sviluppa insufficienza renale, gli arti si intorpidiscono, può svilupparsi cancrena. Il diabete mellito accelera lo sviluppo di aterosclerosi, ipertensione, infarti, ictus, aggrava il decorso delle malattie infettive.

Artrite reumatoide

La malattia inizia con lesioni di piccole articolazioni (mani, polso, caviglia). Si notano dolore, gonfiore, rigidità dei movimenti. Nel tempo, le articolazioni si deformano e può verificarsi una completa anchilosi (immobilità). Sono colpiti anche altri organi: reni (amiloidosi), cuore (pericardite, vasculite), polmoni (pleurite), sangue (anemia, neutropenia).

Lupus eritematoso sistemico

La malattia è caratterizzata da un coinvolgimento sistemico. Manifestato da febbre, perdita di peso e un'eruzione cutanea a farfalla sul viso. I reni, i polmoni, il cuore sono colpiti nel sangue - anemia, trombocitopenia e leucopenia. Può anche essere coinvolto il sistema nervoso: encefalite, polineurite, convulsioni.

Sclerodermia sistemica

Nella maggior parte dei pazienti, si manifesta come ispessimento della pelle, spasmi vascolari (sindrome di Raynaud), danni alle articolazioni e talvolta agli organi interni.

Malattia di Graves

Con questa malattia, il livello degli ormoni tiroidei aumenta, quindi vengono rivelati tutti i sintomi della tireotossicosi: perdita di peso sullo sfondo di aumento dell'appetito, palpitazioni, mancanza di respiro, sudorazione, irritabilità, esoftalmo (protrusione dei bulbi oculari). Si nota anche un aumento della ghiandola tiroidea stessa..

Tiroidite autoimmune (tiroidite di Hashimoto)

Molto raro, ma ci sono dolori, ingrossamento della tiroide, fastidio al collo. Fondamentalmente, la malattia si manifesta con una carenza di ormoni (ipotiroidismo). Questi sono aumento di peso, edema, debolezza, affaticamento, sonnolenza. A volte nella fase iniziale si può anche osservare tireotossicosi..

Sclerosi multipla

La malattia può manifestarsi in vari disturbi neurologici. I segni iniziali possono essere una violazione della sensibilità delle estremità, instabilità dell'andatura, diminuzione della vista, visione doppia. La progressione della malattia è caratterizzata da debolezza muscolare, disturbi del movimento, ritenzione urinaria e costipazione. Nelle fasi successive si notano paralisi degli arti, incontinenza urinaria e fecale.

Celiachia

Questa patologia è causata dalla produzione di anticorpi contro la gliadina, un componente della proteina del glutine presente nei cereali (frumento, segale, orzo). Quando i prodotti a base di glutine entrano nell'intestino, si verificano massicce infiammazioni e danni ai suoi villi.

Di conseguenza, si sviluppa la sindrome da malassorbimento: diarrea, malassorbimento, ingrossamento addominale. La malattia è geneticamente determinata e si manifesta nei bambini 9-12 mesi dopo l'introduzione di alimenti complementari. Ma la forma latente potrebbe non apparire nell'infanzia, ma essere attivata già nell'età adulta..

sindrome di Sjogren

Può essere sia primario che secondario sullo sfondo di altri AIZ. Le manifestazioni più comuni sono la xeroftalmia (secchezza oculare) e la xerostomia (secchezza delle fauci). Possono essere interessate anche altre membrane mucose (esofago, stomaco, trachea, genitali).

Malattia di Bechterew (spondilite anchilosante)

Il processo coinvolge le articolazioni sacroiliache, la cartilagine e il tessuto osseo. Le manifestazioni iniziali sono una progressiva rigidità della colonna vertebrale, dolore che peggiora durante la notte. La rigidità delle articolazioni, l'immobilità della colonna vertebrale, l'atrofia muscolare si sviluppano gradualmente.

Morbo di Crohn

È caratterizzato da infiammazione della mucosa intestinale. Manifestato da diarrea, dolore addominale, febbre, anemia, può essere complicato da sanguinamento e fistole intestinali.

Colite ulcerosa aspecifica

La mucosa dell'intestino crasso è interessata: tenesmo, diarrea con sangue, dolore, febbre. Il rischio di cancro al colon è aumentato di 5-7 volte.

Miastenia grave

La malattia spesso inizia con sintomi oculari: palpebre cadenti, visione doppia. Quindi si unisce la progressiva debolezza dei muscoli delle estremità, deglutizione compromessa. I sintomi sono intermittenti, diminuiscono dopo il riposo.

Epatite autoimmune

Per lungo tempo è asintomatico o con sintomi aspecifici: debolezza, affaticamento, dolori articolari. Ittero, sanguinamento, vene varicose sono già segni di uno stadio avanzato, con esito in cirrosi. Diagnosticato da cambiamenti negli esami del sangue caratteristici dell'infiammazione del fegato, mentre l'epatite virale non viene rilevata.

Cirrosi biliare primitiva

I primi segni possono essere prurito della pelle, grave debolezza, disturbi del sonno, xantomi (placche di colesterolo) sulla pelle. Successivamente, l'ittero e tutti i segni della cirrosi si uniscono: ascite, edema, espansione delle vene safene nell'addome, sanguinamento.

La sindrome di Dressler

Infiammazione autoimmune, che a volte complica l'infarto del miocardio. Manifestato da pericardite, pleurite e polmonite, che si sviluppa entro 2-6 settimane dopo un infarto.

Sindrome da antifosfolipidi

Questo stato di ipercoagulabilità, può manifestarsi con trombosi arteriosa e venosa, aborti spontanei nelle donne in gravidanza, trombocitopenia, anemia, manifestazioni cutanee (pattern cutaneo reticolare caratteristico).

Sarcoidosi dei polmoni

Nel periodo acuto sono possibili febbre, dolori articolari, eritema nodoso, grave debolezza. Man mano che progredisce, c'è mancanza di respiro, tosse secca, disagio o dolore al petto. Tuttavia, la malattia può essere asintomatica e può essere rilevata solo all'esame radiografico..

Glomerulonefrite cronica

È caratterizzato da danni ai glomeruli dei reni. Clinicamente, questo si manifesta con la comparsa di sangue e proteine ​​nelle urine, aumento della pressione, edema e progressione dell'insufficienza renale..

Vitiligine

Violazione della pigmentazione della pelle, manifestata sotto forma di comparsa di macchie bianche non pigmentate di varie dimensioni e forme. Preoccupa solo come difetto estetico.

Trombocitopenia idiopatica (malattia di Werlhof)

Riduzione delle piastrine nel sangue al di sotto di 150 · 10 9 / L in assenza di altre cause di questa patologia. Si manifesta come lividi, eruzione emorragica a piccoli punti sulla pelle, sanguinamento che non si ferma a lungo.

Psoriasi

La più comune malattia della pelle autoimmune. Si manifesta con la formazione di macchie secche e sollevate sopra la superficie della pelle. Possono fondersi tra loro, formando placche che sembrano macchie di cera o paraffina congelate. La malattia procede con periodi di remissione ed esacerbazioni. Il danno alle articolazioni e alle unghie è comune.

Diagnostica di AIZ

Passaggi per la diagnosi di malattie autoimmuni:

Diagnostica clinica

Un processo autoimmune è indicato dal decorso cronico della malattia, dalla resistenza al trattamento convenzionale. Alcuni AIZ hanno caratteristiche cliniche e di laboratorio comuni. Quindi, le malattie sistemiche del tessuto connettivo (collagenosi) di solito danno un aumento della VES ematica, nonché un aumento del fibrinogeno, della gamma globulina, della proteina C reattiva. I sintomi clinici comuni possono includere febbre prolungata, debolezza, affaticamento immotivato, perdita di peso.

Alcuni AIZ hanno un quadro clinico così tipico che la diagnosi può essere fatta:

  • sulla base dell'esame (ad esempio, placche psoriasiche, "farfalla" sul viso con LES);
  • indagine (la natura del dolore nell'artrite reumatoide, nella spondilite anchilosante);
  • i risultati degli esami (l'iperglicemia nei bambini o nei giovani indica il diabete mellito di tipo 1, l'identificazione di cambiamenti nella mucosa intestinale del tipo "ciottolato" indica la malattia di Crohn, ecc.)

Test immunologici

Non tutti gli AID possono essere diagnosticati sulla base del quadro clinico. È auspicabile confermare la loro natura autoimmune esaminando specifici autoanticorpi.

Per alcune malattie ci sono test obbligatori specifici solo per queste malattie, ad esempio:

  • RF (fattore reumatoide) e ACCP (anticorpi contro il peptide citrullinato ciclico) nell'artrite reumatoide.
  • Anticorpi contro i recettori del TSH nella malattia di Graves.
  • Anticorpi contro la TPO (perossidasi tiroidea) nella tiroidite autoimmune.

Altri anticorpi non sono specifici e si trovano in diversi AID. Quindi, ANF (fattore antinucleare), anticorpi al DNA nativo, anticorpi antifosfolipidi vengono rilevati nel lupus eritematoso sistemico, nella sindrome di Sjogren, nella sclerodermia, nella sindrome antifosfolipidica. La loro individuazione aiuta a fare una diagnosi solo in combinazione con i sintomi tipici..

Ci sono molti altri test immunologici, comuni e non molto comuni, che possono confermare l'AID nei casi dubbi. Non dovresti provare a prescriverti un'analisi da solo, è meglio contattare uno specialista.

Test dell'antigene HLA

Questi sono antigeni di istocompatibilità situati sulla superficie di qualsiasi cellula e sono loro che determinano la risposta immunitaria. Il set di antigeni HLA è unico per ogni persona ed è stato notato che alcuni di essi sono in un modo o nell'altro associati al verificarsi di un determinato AID, pertanto il loro studio viene talvolta utilizzato per la diagnosi differenziale.

Attualmente viene utilizzato lo studio HLA-B27 più comunemente utilizzato, che viene rilevato nel 90% dei pazienti con spondilite anchilosante e sindrome di Reiter.

Sospette malattie autoimmuni

L'elenco delle malattie con patogenesi autoimmune è in costante crescita. Può accadere che l'elenco includa presto quelle malattie che ora vengono prese in considerazione da altre posizioni..

Di grande interesse è, ad esempio, l'ipotesi della natura autoimmune dell'aterosclerosi. Dopo tutto, l'aterosclerosi delle arterie è la principale causa di morte nella popolazione di tutto il mondo. Sempre più scienziati sono favorevoli al fatto che la causa di infarti e ictus non sia nei livelli di colesterolo alto, ma nel grado di infiammazione che subisce la placca aterosclerotica. Pertanto, negli ultimi anni, i fattori di rischio includono non solo i livelli di lipidi, ma anche il livello di proteina C reattiva come marker di infiammazione cronica..

Inoltre, patologie comuni come il morbo di Alzheimer, il glaucoma, l'endometriosi e alcune altre sono presumibilmente considerate AIZ..

Quale medico contattare?

Sfortunatamente, non esiste uno specialista autoimmune dedicato. Anche se sarebbe bello, all'estero si stanno già tentando di fornire un servizio separato per questo..

Il profilo del medico che rileva e cura la malattia dipende da quale sistema o organo è interessato.

  • Endocrinologo: diabete mellito, malattie della tiroide.
  • Gastroenterologo: morbo di Crohn, colite ulcerosa, gastrite autoimmune, epatite autoimmune, cirrosi biliare primitiva.
  • Ematologo: anemia autoimmune e trombocitopenia.
  • Dermatologo - psoriasi, vitiligine, alopecia areata.
  • Reumatologo: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, sclerodermia sistemica, vasculite, sindrome di Sjogren.
  • Neurologo: sclerosi multipla, sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave.
  • Ginecologo - infertilità autoimmune, sindrome da antifosfolipidi.

Sono curabili con AIZ?

Poiché gli autoantigeni non possono essere rimossi dal corpo, queste malattie non possono essere completamente curate. Procedono con periodi di remissione ed esacerbazioni, ma il processo di autodistruzione in un modo o nell'altro va avanti costantemente.

Il trattamento mira a sopprimere la risposta immunitaria e ad alleviare i sintomi. Ci sono casi molto rari di auto-guarigione dell'AIZ, ma questo è lo stesso mistero per la medicina delle ragioni del loro aspetto.

Malattie autoimmuni e vaccinazioni

Le vaccinazioni possono causare AID perché stimolano il sistema immunitario? I pazienti con AID possono essere vaccinati? Tali domande sorgono molto spesso..

È impossibile rispondere a queste domande in modo inequivocabile. Nella comunità scientifica, le pubblicazioni appaiono costantemente sia dai sostenitori della vaccinazione che dai suoi oppositori. Le brevi conclusioni finora sono:

  • Il numero di casi di AID post-vaccinazione è molto ridotto e paragonabile a una coincidenza. Pertanto, le vaccinazioni non sono attribuite alle ragioni dello sviluppo di queste malattie..
  • Le vaccinazioni prevengono lo sviluppo di malattie infettive, che sono più considerate come fattori scatenanti (trigger) di malattie autoimmuni.
  • La maggior parte degli AIDS è associata a una maggiore suscettibilità alle infezioni (ad esempio, i bambini con diabete). Pertanto, il rifiuto delle vaccinazioni minaccia un alto rischio di malattie infettive e quelle che si verificano in forma grave..

Pertanto, le vaccinazioni sono comunque più benefiche che dannose. Ma hai sempre bisogno di un approccio individuale.

Devo prendere immunostimolanti?

Gli immunostimolanti sembrano a molti una soluzione universale al problema dei raffreddori frequenti e delle infezioni ricorrenti. I pazienti spesso chiedono al medico di prescrivere "qualcosa per rafforzare il sistema immunitario".

I medici stessi scoraggiano sempre più fortemente l'assunzione di immunostimolanti a destra ea sinistra. L'immunità è un sistema molto complesso, non può essere determinato dai test convenzionali. E i raffreddori frequenti non sono ancora un sintomo di immunodeficienza. Puoi "stimolare" la nostra difesa in modo che inizi ad attaccare il proprio corpo.

In alcuni casi, tali farmaci sono molto necessari, ma dovrebbero essere prescritti da un immunologo dopo un esame approfondito. Ma questo è se parliamo di immunostimolanti reali che attivano quel legame di immunità, il cui deficit si nota in base all'analisi.

Gli stessi farmaci che vengono pubblicizzati in grandi quantità per rafforzare il sistema immunitario (i cosiddetti induttori di interferone), per la maggior parte, non agiscono in alcun modo, o solo come placebo. Forse è meglio.

Uveite nelle malattie autoimmuni

L'uveite, o infiammazione intraoculare, era nota anche prima che fosse possibile esaminare il fondo. La localizzazione più frequente dell'infiammazione intraoculare - la coroide - ha dato il nome a questa malattia.

Nella moderna oftalmologia, l'uveite denota vari tipi di infiammazione intraoculare, dall'otrite alla corioretinite. L'infiammazione generalizzata è chiamata panuveite..

Il ruolo del sistema immunitario

L'occhio è protetto in modo affidabile dal sistema immunitario dal verificarsi di uveite infettiva, ma i componenti del sistema immunitario stessi possono provocare un processo infiammatorio. Le sue cellule di memoria rimangono negli occhi abbastanza a lungo da causare una ricorrenza dell'infiammazione intraoculare la prossima volta che incontra l'agente patogeno..

Inoltre, il sistema immunitario viene attivato anche durante il mimetismo molecolare, il camuffamento di alcuni microrganismi come proprie cellule del corpo umano. Chlamydia, Klebsiella, Yersinia hanno questa caratteristica. L'esposizione a fattori esterni può anche innescare reazioni autoimmuni patologiche che colpiscono organi e sistemi..

Uveite nelle malattie autoimmuni

L'uveite spesso accompagna le malattie autoimmuni umane. A volte è il debutto della malattia. Ma più spesso si sviluppa dopo l'inizio dei sintomi sistemici.

L'uveite nella patologia autoimmune ha le sue caratteristiche:

  1. Più spesso questa è una variante anteriore, un decorso acuto. Un'eccezione sarebbe l'uveite cronica nel caso dell'artrite reumatoide giovanile nelle ragazze. Possono verificarsi varianti posteriori e generalizzate.
  2. Caratterizzato da danno bilaterale, in contrasto con le malattie infettive. Gli occhi possono essere colpiti in modo asimmetrico, a diversi intervalli di tempo.
  3. Il tipo di corso dipende dalla patologia sottostante. L'uveite può essere indolente o continuamente ricorrente. Nella spondilite anchilosante, il tasso di recidiva è molto variabile..

La combinazione di uveite con sintomi sistemici - lesioni della pelle, sistema muscolo-scheletrico, polmoni - dovrebbe allarmare su una possibile malattia autoimmune. Questo dovrebbe essere considerato anche quando l'uveite non risponde alla terapia standard..

Sarcoidosi

Questa malattia è una granulomatosi sistemica con un coinvolgimento predominante dei polmoni e, in misura minore, della pelle. Le donne di giovane e mezza età sono ammalate più spesso. L'incidenza dei danni agli occhi può arrivare fino al 40%.

L'uveite è spesso anteriore o generalizzata. I granulomi si trovano nella retina e nella coroide. Possono anche essere presenti nella congiuntiva delle palpebre..

I sintomi dell'uveite granulomatosa nella sarcoidosi includono:

  • "mosche" che lampeggiano davanti agli occhi;
  • diminuzione dell'acuità visiva;
  • dolore.

All'esame sono visibili noduli e precipitati grassi nell'iride.

Le complicanze dell'uveite granulomatosa sono cataratta, glaucoma, ipotensione e subatrofia del bulbo oculare. Nell'uveite posteriore è comune la neovascolarizzazione della retina e della testa del nervo ottico..

Malattia di Bechterew o spondilite anchilosante

La spondilite anchilosante è una malattia del sistema muscolo-scheletrico, che inizia in giovane età, a 20-30 anni. Nel 96% dei pazienti sottoposti a test di laboratorio, viene rilevato l'antigene HLA-B27. Si ritiene che un complesso di un antigene con fattori microbici o di altro tipo inneschi la risposta autoimmune del corpo.

I sintomi agli occhi si verificano nel 25% dei casi. Si ipotizza che una risposta immunitaria intraoculare sia dovuta al mimetismo molecolare.

Si sviluppa un'uveite anteriore, che è acuta. Entrambi gli occhi sono quasi sempre colpiti, ma non contemporaneamente. L'identificazione di un processo attivo nell'occhio è preceduta dalla comparsa di dolore e fotofobia. I sintomi di solito si verificano 1 o 2 giorni prima.

All'esame biomicroscopico è visibile un'uveite non granulomatosa anteriore, l'ipopione è determinata raramente. La fibrina si accumula nella camera anteriore, il che porta a una significativa diminuzione della vista. La stratificazione di fibrina porta alla formazione di aderenze posteriori. Se l'aggravamento continua per molto tempo, si sviluppa edema maculare..

Le complicanze dell'uveite nella spondilite anchilosante sono la cataratta e il glaucoma secondario.

L'uveite può ripresentarsi frequentemente - ogni 3-4 settimane. Ma ci sono anche casi di rare esacerbazioni, non più di una volta all'anno. Le ricadute dell'uveite nella spondilite anchilosante sono caratterizzate dalla stagionalità.

La gravità delle lesioni oculari non è correlata alla gravità della malattia sottostante.

I principali segni di una malattia sistemica sono la limitazione del movimento alla schiena e la sacroileite..

Artrite reumatoide giovanile

Questa malattia colpisce più spesso le ragazze, il debutto avviene all'età di 2-8 anni. Il sintomo principale è il danno articolare infiammatorio.
Il meccanismo principale dell'artrite reumatoide giovanile è considerato il mimetismo molecolare, in risposta al quale si sviluppa il danno autoimmune..

L'uveite di solito accompagna la mono- o l'oligoartrite. Se la malattia procede con danni a tutte le articolazioni - poliartrite, gli occhi raramente soffrono.

Tra i bambini si distinguono i seguenti gruppi a rischio per lo sviluppo di danni oculari cronici:

  • Ragazze con una singola lesione delle articolazioni degli arti inferiori.
  • Ragazzi con coinvolgimento articolare e uveite ricorrente.

L'uveite cronica si sviluppa nella metà dei bambini malati all'età di sei anni.

Molto spesso, le malattie croniche degli occhi si sviluppano a seguito di danno articolare, dopo l'insorgenza di artrite reumatoide giovanile. Ma ci sono anche varianti della malattia quando l'uveite è il primo sintomo di una malattia autoimmune e l'artrite si verifica dopo diversi mesi o addirittura anni..

La gravità del danno agli occhi non è correlata al grado di artrite. La forma giovanile è caratterizzata da una diminuzione o completa scomparsa dei cambiamenti articolari nel processo di crescita, mentre la disabilità visiva persiste per tutta la vita.

Nella maggior parte delle ragazze, l'uveite è cronica e asintomatica, quindi l'osservazione regolare da parte di un oftalmologo per la diagnosi tempestiva della malattia è molto importante per loro..

Le complicanze dell'uveite cronica nell'artrite giovanile includono sinechie posteriori, che portano a una forma della pupilla irregolare. A volte viene infettato. Possono anche svilupparsi distrofia a nastro dell'iride, cataratta e ipotensione dell'occhio. Il glaucoma si verifica nel 20% dei casi. Può esserci una significativa infiammazione del vitreo, edema maculare con pieghe maculari.

Un importante criterio diagnostico è il rilevamento in laboratorio del fattore antinucleare nel sangue (osservato nelle ragazze).

Morbo di Crohn, colite ulcerosa

In queste malattie si presume la natura autoimmune del processo patologico, tutte le parti dell'apparato digerente sono affette da sintomi di enterite o colite.

L'uveite accompagna queste malattie nel 5-10% dei casi. L'uveite è solitamente non granulomatosa anteriore, è acuta. Nella cornea si possono vedere precipitati delicati, la fibrina è determinata nella camera anteriore dell'occhio.
Le sinechie posteriori in queste malattie sono poco frequenti e facilmente distrutte..

Dei sintomi oculari nella malattia di Crohn si verificheranno:

  • paura della luce;
  • dolore nella zona degli occhi;
  • arrossamento.

L'uveite anteriore può essere accompagnata da episclerite, distacco di retina sierosa e neurite ottica. Il principale sintomo sistemico è la diarrea. I giovani e le persone di mezza età soffrono.

Psoriasi

La psoriasi è una malattia della pelle, il cui meccanismo di sviluppo non è abbastanza chiaro. Il ruolo principale appartiene ai processi autoimmuni. Può essere accompagnato da artrite. L'uveite nella psoriasi di solito si verifica dopo o contemporaneamente all'artrite. Probabilmente, i meccanismi di danno d'organo sono dello stesso tipo..

Come con il morbo di Crohn, l'uveite è solitamente anteriore, non granulomatosa. Lo studio rivela delicati precipitati corneali. La diagnosi non è difficile, poiché l'uveite si verifica sullo sfondo dell'artrite phonepsoriasica.

Questa malattia colpisce principalmente gli uomini, la fascia di età va dai 20-25 ai 40 anni. L'esame di laboratorio rivela un antigene di compatibilità istologica positivo HLA-B27.

Il segno principale della malattia di base è una lesione cutanea specifica sotto forma di macchie squamose..

Trattamento dell'uveite nella patologia autoimmune

Il ruolo principale nel trattamento dell'uveite nella patologia autoimmune appartiene agli ormoni steroidei - prednisolone, metilprednisolone, desametozona. Possono essere usati per via subcongiuntivale, perioculare, orale e parenterale. Se necessario, viene eseguita la terapia del polso.

La terapia ormonale deve essere somministrata con cautela, tenendo conto del numero di effetti collaterali e sintomi di astinenza, e monitorata da un medico e, se necessario, da un endocrinologo.

123458, Mosca, st. Tvardovsky, 8

Problemi di vista e disturbi autoimmuni

Le persone con malattie autoimmuni dovrebbero monitorare attentamente la loro visione..

Una malattia autoimmune colpisce il funzionamento di tutti i sistemi del corpo, dai nervi e dalle articolazioni agli occhi. Oggi sono noti più di 80 tipi di malattie autoimmuni, ma nessuno può valutare con precisione il loro effetto sulla tua vista. Ogni paziente con una malattia autoimmune dovrebbe essere consapevole di come influisce sulla vista. Per la minima menomazione visiva, come nebbia negli occhi, visione offuscata, dolore agli occhi, secchezza o sensibilità alla luce, consultare immediatamente un medico..

I farmaci moderni sono usati con successo per trattare le malattie degli occhi causate da malattie autoimmuni.

Per le malattie autoimmuni, consultare regolarmente il proprio oftalmologo

La migliore prevenzione delle malattie degli occhi è visitare regolarmente un oftalmologo. Gli oftalmologi raccomandano a tutte le persone di età superiore ai 40 anni di sottoporsi a un esame della vista (screening) se non l'hanno fatto prima. Raccomandazioni per pazienti con malattie autoimmuni:

Fai un controllo della vista anche se hai meno di 40 anni. Se quest'anno non sei stato da un oftalmologo, fissa subito un appuntamento.

Chiedi al tuo medico quanto spesso hai bisogno di controllare la tua vista.

Controlla la tua vista più spesso (ogni 6 mesi) se hai i primi segni di malattie agli occhi.

Rivolgiti regolarmente al tuo oftalmologo se stai assumendo farmaci per malattie autoimmuni.

Collegamento tra visione e disturbi autoimmuni

Disturbi autoimmuni che causano problemi alla vista:

  • La malattia di Behçet. Una rara malattia autoimmune che è la principale causa di cecità nella popolazione in diversi paesi in via di sviluppo. La malattia colpisce le mucose degli occhi, della bocca e dei genitali.
  • Lupus. Una delle complicazioni del lupus è l'infiammazione degli occhi. Sintomi: nebbia davanti agli occhi, mal di testa, occhi irritati, secchezza degli occhi e fotosensibilità.
  • Sclerosi multipla (SM). La sclerosi multipla e la funzione visiva sono così strettamente intrecciate che è l'oftalmologo che può essere il primo a sospettare che il paziente stia sviluppando una malattia autoimmune. Nelle prime fasi della SM, i pazienti hanno spesso neurite ottica, che causa una perdita della vista graduale o improvvisa a causa dell'infiammazione del nervo ottico. Il nervo ottico è un grande nervo che scorre nella parte posteriore dell'occhio.
  • Psoriasi. L'infiammazione della congiuntiva (la membrana mucosa che copre il bianco dell'occhio e il rivestimento delle palpebre) provoca arrossamento e dolore agli occhi.
  • Sindrome di Reiter. L'artrite reattiva colpisce le articolazioni e la parte anteriore degli occhi.
  • Artrite reumatoide (RA). L'AR causa secchezza degli occhi, infiammazione delle proteine, assottigliamento della cornea e altri disturbi visivi dolorosi.
  • La sindrome di Sjogren è una condizione infiammatoria cronica che colpisce le ghiandole lacrimali e provoca secchezza degli occhi.
  • Malattie della tiroide. Le malattie autoimmuni, caratterizzate da una ghiandola tiroidea iperattiva o disfunzionale, aumentano il rischio di sviluppare il glaucoma (aumento della pressione intraoculare). Sebbene attualmente non ci siano prove a sostegno di un legame tra glaucoma e malattie della tiroide, si ritiene che tali malattie causino un aumento della pressione intraoculare, poiché sono accompagnate da un aumento del tessuto intorno agli occhi (come, ad esempio, nella malattia di Graves). Quando la tiroide è disfunzionale, la circolazione del liquido negli occhi viene interrotta, il che porta anche ad un aumento della pressione intraoculare.
  • Diabete mellito di tipo 1.
  • Colite ulcerosa e morbo di Crohn. Circa il 5% dei pazienti presenta "infiammazioni oculari aspecifiche".
  • L'uveite è una malattia autoimmune che colpisce direttamente le cellule del pigmento nell'iride e, in alcuni casi, gli strati intermedi dell'occhio. L'uveite provoca infiammazione, che è caratterizzata da arrossamento degli occhi, una sensazione di "nebbia" o "moscerini" davanti agli occhi. L'uveite può manifestarsi come una malattia indipendente o essere un sintomo di un'altra malattia autoimmune..

Salute degli occhi e trattamento delle malattie autoimmuni

Alcuni farmaci per le malattie autoimmuni possono avere effetti negativi sul corpo del paziente a lungo termine.

I pazienti con malattie autoimmuni tendono a monitorare attentamente la loro salute e annotare eventuali cambiamenti nel loro corpo. Tuttavia, dovrebbero anche prestare molta attenzione alla salute degli occhi e far controllare regolarmente la vista..

Metodo per il trattamento delle malattie autoimmuni degli occhi

Titolari del brevetto RU 2299750:

L'invenzione si riferisce alla medicina ed è destinata al trattamento delle malattie autoimmuni degli occhi. Il gel "Nikoflex" viene applicato sulla zona della pelle del paziente, situata sulla spalla opposta all'occhio colpito. Quindi, attraverso gli elettrodi inumiditi con acqua, utilizzando gli elettrodi, viene applicata corrente continua per 20 minuti per procedura. L'intensità di corrente viene gradualmente aumentata in base alla sensazione del paziente da 1 a 5 mA durante il corso del trattamento, che è di 5-10 procedure eseguite quotidianamente. Il metodo consente di ridurre la durata della degenza dei pazienti in ospedale.

L'invenzione riguarda la medicina, in particolare l'oftalmologia e l'immunologia, e può essere utilizzata nel trattamento di una vasta gamma di malattie autoimmuni, come cheratite, cheratouveite, uveite, sclerite, endoftalmite, oftalmia simpatica, neurite, neurite retrobulbare e altre.

Un collegamento indispensabile nello sviluppo di una malattia autoimmune è la produzione di anticorpi, che hanno un effetto dannoso sulle proteine ​​dei tessuti del corpo. A causa delle peculiarità dello sviluppo e della struttura dell'organo visivo, ci sono i prerequisiti per la percezione delle proteine ​​dell'occhio come estranee. Le malattie autoimmuni degli occhi, come cheratite, cheratouveite, uveite, rappresentano un gruppo di malattie basate su reazioni autoimmuni che si verificano nel corpo del paziente e nelle membrane dell'occhio in risposta al contatto degli antigeni con il sistema immunitario del corpo.

I fattori eziologici di questa patologia sono molto diversi: infezioni virali (herpes, citomegalovirus, ecc.), Malattia di Behçet, S. Reiter, artrite reumatoide, tubercolosi, tiroidite, influenza, ferite penetranti dell'organo della vista, ecc. Anche la predisposizione genetica è importante. A volte il termine "malattia autoimmune" è usato per riferirsi a un processo infiammatorio cronico, ricorrente o lento di eziologia sconosciuta, in cui ci sono chiari segni di uno squilibrio nel sistema immunitario. Lo sviluppo di una risposta immunitaria inadeguata ai tessuti infiammati del corpo, un cambiamento nella funzione regolatrice del sistema nervoso crea la necessità di un effetto adattativo sul sistema nervoso centrale.

Un metodo noto per il trattamento della cheratouveite erpetica con il metodo dell'elettroforesi medicinale con la tecnica del bagno sulle palpebre chiuse dello 0,5% di atropina solfato. [IN Sosin et al. "Terapia fisica delle malattie degli occhi". Simferopol, Tavria, 1998, p. 125].

Lo svantaggio di questo metodo è l'effetto sul processo infiammatorio locale in assenza di un effetto generale sul corpo.

Un metodo noto per il trattamento della cheratouveite erpetica con correnti impulsive (terapia diadinamica della zona degli occhi) con sindrome da dolore grave nel sito di uscita del nervo sopra e infraorbitario. La terapia diadinamica allevia il dolore dovuto al blocco degli impulsi dolorosi che entrano nel sistema nervoso centrale, stimola i processi trofici nella cornea, risolve l'edema perineurale e ha un effetto psicosomatico positivo sul corpo nel suo complesso. [IN Sosin et al. "Terapia fisica delle malattie degli occhi", Simferopol, Tavria, 1998, p.124.]

Lo svantaggio del metodo è l'effetto di contatto locale nell'area del fuoco infiammatorio, l'intolleranza individuale alle correnti impulsive nelle malattie del sistema nervoso centrale (abbassamento della soglia di prontezza convulsiva, epilessia).

Il più vicino a quello proposto è un metodo per il trattamento delle malattie autoimmuni degli occhi, che include effetti fisici e farmacologici combinati sul corpo del paziente [US Pat. RF n. 2005513, cl. A61N 5/06, 1994].

Gli svantaggi di questo metodo sono l'invasività del metodo, la presenza di una serie di controindicazioni (malattie del sistema cardiovascolare nella fase di scompenso, gravi alterazioni vascolari sclerotiche, malattia mentale). Inoltre, l'implementazione di questa tecnica richiede il ricovero obbligatorio del paziente, la disponibilità di personale speciale e attrezzature costose speciali..

In base a ciò, il compito è finalizzato ad espandere la funzionalità del metodo utilizzandolo per pazienti con varie controindicazioni, nonché la possibilità di utilizzarlo in regime ambulatoriale..

Per risolvere questo problema, in un metodo per il trattamento delle malattie degli occhi autoimmuni, che includa un effetto fisico e farmacologico combinato sul corpo del paziente, si propone di applicare il gel Nikoflex sulla zona della pelle del paziente situata sulla spalla opposta all'occhio affetto, quindi attraverso tamponi imbevuti di acqua utilizzando elettrodi eseguire l'esposizione alla corrente continua per 20 minuti per procedura, aumentando gradualmente l'intensità della corrente in base alla sensazione del paziente da 1 a 5 mA durante il corso del trattamento, che è di 5-10 procedure eseguite quotidianamente.

Il significato di questi segni nel trattamento delle malattie autoimmuni dell'occhio è confermato dal fatto che quando si esegue il metodo, vengono forniti effetti sui meccanismi sanogenetici del corpo a causa dell'effetto irritante sui recettori cutanei della spalla opposta all'occhio colpito dal metodo dell'elettroforesi ionica della capsaicina. Il farmaco "Nikoflex", contenente capsaicina, irrita i recettori della pelle e promuove lo sviluppo di reazioni riflesse - provoca arrossamenti e ipertermia della pelle, aumenta il flusso sanguigno nella pelle nel sito di applicazione dell'unguento. Pertanto, ha effetti che imitano l'infiammazione acuta..

La base dell'azione delle correnti galvaniche è associata a un ruolo significativo nell'irritazione dei recettori cutanei e nella trasmissione di questa irritazione ai centri autonomici superiori del cervello..

Il trasferimento dell'irritazione dai recettori della pelle ai centri autonomici superiori provoca una risposta generale del corpo. La formazione di un processo infiammatorio cronico locale, che caratterizza le malattie autoimmuni degli occhi (ad esempio cheratouveite), contribuisce alla formazione di un focolaio patologico di irritazione (dominante) nel sistema nervoso centrale ed è fissato nel sistema funzionale patologico (Kryzhanovsky, 1997). La reazione di irritazione viene trasferita al sistema nervoso centrale in un'altra zona e allo stesso tempo l'emisfero cerebrale interessato cambia. Di conseguenza, il sistema patologico del processo infiammatorio cronico viene distrutto e le manifestazioni locali nella zona degli occhi si indeboliscono. Ridurre i segni di infiammazione nell'occhio colpito aumenta l'effetto della terapia immunomodulante utilizzata, allevia il dolore e le sindromi corneali. Di conseguenza, la durata della degenza ospedaliera è ridotta e la qualità della loro vita è migliorata..

L'implementazione del metodo è illustrata da esempi specifici..

Il paziente B., 31 anni, era in clinica con diagnosi di cheratouveite erpetica interstiziale ricorrente dell'occhio destro, art. esacerbazioni.

Dall'aprile 2005 ha subito 2 esacerbazioni di cheratouveite. È stato trattato ambulatorialmente e in ospedale per m / f senza dinamiche positive. È stato consultato in giugno presso MCDO MONIKI. Durante il trattamento (Aktipol, Ophthalmoferon, Valtrex), c'è stato un trend positivo. L'occhio è rimasto calmo per 2 settimane. All'inizio di luglio - 3a esacerbazione della malattia.

All'ammissione, l'acuità visiva dell'occhio destro con correzione di 0,1; sindrome corneale marcata, iniezione mista del bulbo oculare, edema corneale diffuso, descemetite, precipita sull'endotelio al centro, la pupilla era dilatata dal punto di vista medico, iperemia dell'iride, il riflesso era rosa opaco, la sensibilità corneale era assente.

L'occhio sinistro è calmo, acuità visiva con correzione di 1.0.

Durante gli esami è stata riscontrata una diminuzione del livello di proteine ​​totali e albumina nel sangue, un aumento del numero di CEC, una diminuzione dell'attività della fagocitosi e una diminuzione del livello di lisozima e immunoglobuline. Ciò indica disturbi significativi nello stato immunitario del paziente..

Al paziente è stato prescritto un ciclo di terapia standard in combinazione con elettroforesi ionica del gel Nikoflex n. 10. Sulla spalla sinistra del paziente è stato applicato il gel "Nikoflex", quindi sono stati posti tamponi bagnati di 10 × 12 cm trasversalmente sulla spalla ed esposti alla corrente. Durante il dosaggio, la corrente nella prima procedura era di 2 mA, la procedura è stata eseguita per 20 minuti. Dopo 2 procedure, la corrente è aumentata a 3 mA, alla 7a procedura ha raggiunto 5 mA. Da 8 a 10 procedure, la forza attuale non è cambiata. Dopo le prime 2 procedure è stata osservata una dinamica positiva. Entro 10 giorni, le sindromi corneali e infiammatorie sono state completamente arrestate, la cornea ha mantenuto una leggera opacità, midriasi indotta da farmaci e un riflesso rosa. Acuità visiva con correzione 1.0. Sensibilità corneale - 21,1%.

Il paziente G., 40 anni, era nel reparto di oftalmologia di MONIKI con una diagnosi di iridociclite plastica con ipertensione, cataratta complicata dell'occhio sinistro (conseguenze di una lesione sclerale penetrante dal 12.08.05).

Secondo il paziente, il 12.08.05, l'occhio sinistro è stato ferito con un ramo. La ferita è stata trattata m / f. Nonostante il trattamento, persistevano sindrome da dolore grave, arrossamento degli occhi, riduzione della vista per correggere la proiezione della luce. Il paziente è stato ricoverato nel reparto oculistico di MONIKI.

Al momento del ricovero, l'acuità visiva dell'occhio sinistro = pr.1. certoe. T p / p +2. Grave iniezione mista, la cornea è alquanto edematosa, singoli precipitati sull'endotelio, media s / c, l'iride è edematosa, la pupilla è sigillata, il cristallino è diffusamente torbido, il riflesso è assente.

Occhio destro: nessuna patologia, acuità visiva -1,0.

Insieme al trattamento conservativo standard, il paziente ha ricevuto un ciclo di elettroforesi ionica di Nikoflex gel n. 5. La spalla sinistra del paziente è stata trattata con Nikoflex gel, quindi tamponi bagnati di dimensioni 10 × 12 cm sono stati posti trasversalmente sulla spalla ed esposti alla corrente. Durante il dosaggio, l'intensità della corrente nella prima procedura era di 3 mA, la procedura è stata eseguita per 20 minuti. Nella procedura successiva, la corrente è aumentata a 4 mA, nella 5a procedura ha raggiunto 5 mA. Da 6 a 7 procedure, la forza attuale non è cambiata. Dopo la prima procedura è stata rilevata una dinamica positiva. Dopo 1-2 procedure, c'è stata una diminuzione dei segni di infiammazione, sollievo dal dolore. Il paziente è andato in clinica per 7 giorni. Alla dimissione: acuità visiva - 0,02; l'occhio è quasi calmo, la cornea è trasparente, il tessuto sottocutaneo è medio, i singoli vasi pletorici dell'iride sono preservati, la pupilla è stretta, le sinechie posteriori, il cristallino è diffusamente nuvoloso.

Questo metodo può essere utilizzato per trattare pazienti che hanno controindicazioni a determinati effetti fisioterapici e il metodo è economicamente conveniente, non richiede attrezzature specializzate e una formazione speciale del personale medico, il che significa che può essere utilizzato sia in ambito ospedaliero che ambulatoriale..

Un metodo per il trattamento delle malattie autoimmuni degli occhi, compreso un effetto combinato fisico e farmacologico sul corpo del paziente, caratterizzato dal fatto che il gel Nikoflex viene applicato sulla zona della pelle del paziente situata sulla spalla opposta all'occhio interessato, quindi attraverso gli elettrodi imbevuti di acqua, utilizzando elettrodi esposizione a corrente continua, per 20 minuti per procedura, mentre l'intensità della corrente viene gradualmente aumentata in base alla sensazione del paziente da 1 a 5 mA durante il corso del trattamento, che è di 5-10 procedure eseguite quotidianamente.

Aspetti immunologici delle malattie degli occhi │ Parte 1

Soddisfare:

Descrizione

↑ Significato dei disturbi del sistema immunitario del corpo in caso di malattie degli occhi

I disturbi del sistema immunitario del corpo influenzano il decorso di quasi tutte le forme nosologiche di malattie degli occhi. Il ruolo dei cambiamenti immunologici può essere diverso:

  • chiave - eziopatogenetica (cioè, sono la causa principale dello sviluppo dell'oftalmopatologia, ad esempio l'uveite autoimmune, l'oftalmia simpatica),
  • aggravante (aggravare il corso del processo patologico nell'occhio causato da altri fattori, come infezioni, traumi),
  • concomitante (non ha un effetto significativo sullo sviluppo di una malattia degli occhi, ma può portare a un deterioramento dei risultati del trattamento, ad esempio, con cataratta post-traumatica, distacco della retina, miopia complicata).

Gli obiettivi della ricerca immunologica in oftalmologia:

  • studio dei meccanismi patogenetici delle malattie degli occhi;
  • immunodiagnostica;
  • prevedere la natura del processo patologico negli occhi, il suo esito e le complicazioni;
  • controllo del trattamento;
  • determinazione delle indicazioni per l'uso di agenti immunotropi.

Nell'esame immunologico di pazienti con oftalmopatologia, vengono utilizzati test generalmente accettati di immunità naturale (non specifica) e adattativa (specifica, che si sviluppa in risposta ad antigeni specifici). Secondo la tradizione consolidata in oftalmologia, i fattori di resistenza naturale (fagocitosi, cellule natural killer, sistema del complemento, proteine ​​della fase acuta) attirano relativamente meno attenzione dei ricercatori rispetto alla risposta immunitaria adattativa. Lo studio di quest'ultimo riguarda quasi tutti i legami della difesa immunitaria (immunità dei linfociti T, produzione di anticorpi, immunità umorale associata al MALT). I seguenti test sono ampiamente utilizzati:

    indicatori del legame dei linfociti T (timo-dipendente) (citometria, immunofluorescenza utilizzando anticorpi monoclonali ai principali recettori delle cellule T, marcatori CD): conta totale dei linfociti T (CD3), sottopopolazioni CD4 + (helper), CD8 + (killer-soppressore ) e il loro rapporto (CD4 / CD8 - indice immunoregolatorio);

indicatori dell'immunità delle cellule B (umorale, responsabile della formazione di anticorpi): contenuto totale di cellule B (CD19, CD20 o CD72), concentrazione di immunoglobuline (Ig) delle classi principali - IgG, IgA, IgM (metodo di immunodiffusione radiale secondo Mancini) e IgE - principalmente con sospetto di malattie allergiche agli occhi (saggio immunoenzimatico - ELISA o saggio radioimmunologico);

concentrazione (e dimensione) degli immunocomplessi circolanti - CEC (spettrofotometria, nefelometria);

  • lo stato di autoimmunità - organo-specifico (indotto da componenti dei tessuti oculari) o interorgano (indotto da antigeni che hanno determinanti comuni nei tessuti dell'occhio e in altri organi). La sensibilizzazione dei linfociti T viene determinata (usando reazioni di trasformazione blastica di linfociti - RBTL, inibizione della migrazione dei leucociti - PTML) e autoanticorpi (usando ELISA o reazione di emoagglutinazione indiretta - RNGA); abbastanza raramente (a causa della laboriosità dei metodi), vengono identificati CEC "specifici" contenenti autoantigeni specifici e anticorpi contro di essi (dopo la disintegrazione preliminare con metodi chimici o ultrasuoni).
    • Le citochine sono mediatori delle interazioni intercellulari e intersistemiche che sono coinvolte in quasi tutti i processi vitali del corpo. Le citochine si dividono in diversi gruppi (interleuchine, interferoni, fattori di necrosi tumorale, fattori di crescita), vengono presi in considerazione anche i loro principali effetti biologici (pro e antinfiammatori, chemiotattici, angiogenici, ecc.). Questa divisione è molto arbitraria, poiché quasi tutte le citochine sono polifunzionali e agiscono secondo un principio di rete, a cascata: l'aumento della secrezione di uno dei mediatori porta alla stimolazione (o soppressione) della produzione di un altro, ecc. Quando le citochine interagiscono, i loro effetti biologici possono cambiare.

  • Normalmente, le citochine non vengono prodotte o sono secrete a concentrazioni basse (picogramma) (emopoiesi, riparazione). Con lo sviluppo di patologia, risposta immunitaria, infiammazione, ecc., La loro produzione può aumentare in modo significativo. Le principali cellule produttrici di citochine sono cellule stromali attivate (fibroblasti, cellule endoteliali), monociti / macrofagi, linfociti, principalmente CE) 4 cellule. Nell'occhio, le citochine sono prodotte dai cheratociti, dalle cellule della ghiandola lacrimale, dall'iride e dal corpo ciliare, dall'epitelio pigmentato retinico, dall'epitelio del cristallino e dall'endotelio vascolare. La determinazione delle citochine viene solitamente eseguita utilizzando ELISA.
  • L'approccio metodologico all'esame immunologico dei pazienti con oftalmopatologia presenta alcune peculiarità. Nell'immunologia clinica generale, i disturbi del sistema immunitario del paziente vengono valutati in base alla presenza e alla gravità dei cambiamenti rispetto ai parametri fisiologici normali. Il controllo sono gli indicatori ottenuti durante l'esame immunologico di individui sani dell'età e del sesso corrispondenti che vivono nella regione. Nell'immunologia oftalmica, quando si formano gruppi di controllo, è importante escludere la presenza di qualsiasi manifestazione di malattie degli occhi, inclusa una storia.

    Nella pratica dei laboratori clinici e immunologici generali, i principali oggetti di ricerca sono il siero sanguigno e gli elementi cellulari isolati dal plasma. Ciò consente di rilevare i cambiamenti nel sistema immunitario dell'intero organismo. Gli esami del sangue sono necessari anche per le malattie degli occhi, poiché molte forme di oftalmopatologia sono una delle manifestazioni di malattie sistemiche immunodipendenti e sono associate a danni ad altri organi. Un esempio è l'uveite nella Behcet, le sindromi di Vogt-Koyanagi-Harada, l'uveite reumatoide, la retinopatia diabetica. A volte la patologia oculare è il primo sintomo clinico della malattia. Spesso, il danno agli occhi è il risultato di infezioni acute, croniche o latenti, i cui agenti causali persistono a lungo nel corpo. Nella patogenesi di tali malattie, i disturbi dell'immunità sistemica (spontanei, indotti, acquisiti) giocano un ruolo molto importante. Un esempio è l'herpes oftalmico, l'oftalmotossoplasmosi, l'uveite tubercolare, i cambiamenti in varie membrane dell'occhio nell'epatite B.Anche nei casi in cui si verificano danni agli occhi (ad esempio, trauma o infezione esogena) in persone con uno stato immunitario normale, può essere accompagnato da una reazione immunologica a livello dell'intero organismo.

    Allo stesso tempo, in oftalmopatologia, lo studio delle risposte immunitarie "locali" - a livello dell'occhio, è di grande importanza. Per lungo tempo l'occhio è stato considerato un organo "privo di barriere", separato dal sistema immunitario generale dell'organismo dalla barriera emato-oftalmica (HBB) e, di conseguenza, privo di potenziale immunogenico. Alla luce dei concetti moderni, dovremmo parlare di "privilegio immunitario" dell'occhio.

    Diversi decenni fa, in studi sperimentali si è scoperto che i tessuti estranei posti all'interno dell'occhio (nello stroma corneale, nella camera anteriore, nell'umore vitreo, nello spazio sottoretinico) possono sopravvivere indefinitamente, a differenza dei tessuti estranei posti in condizioni normali (fuori dall'occhio) e respinto a seguito di un conflitto immunologico tra donatore e ricevente. L'inaspettato attecchimento di tessuti estranei nell'occhio era associato alla regolazione locale della risposta immunitaria all'innesto all'interno dell'occhio stesso, che era una manifestazione del suo "privilegio immunitario".

    L'essenza del "privilegio immunitario" è fornire protezione attraverso effetti immunitari che non sono accompagnati da danni ai tessuti. La formazione e la conservazione dello stato immunoprivilegiato dell'occhio è dovuta a una serie di fattori che possono essere condizionatamente suddivisi in “passivi” e “attivi”. Il “passivo” include le caratteristiche della morfologia e “immunoarchitettonica” dell'occhio. La barriera emato-oftalmica, che comprende i vasi dell'iride e dell'epitelio del corpo ciliare, l'epitelio pigmentato ei vasi della retina, impedisce in gran parte (anche se non completamente) l'ingresso di molecole e cellule del sangue, in particolare le cellule T effettrici e gli anticorpi. L'assenza di un vero e proprio sistema di drenaggio linfatico nelle parti interne dell'occhio limita anche la possibilità di sensibilizzazione intraorganica dei linfociti; Di norma, le informazioni antigeniche "filtrano" con i fluidi intraoculari attraverso la rete trabecolare e il canale di Schlemm nella circolazione venosa. Inoltre, le cellule stromali oculari raramente o non esprimono le principali molecole del complesso di istocompatibilità (MHC) delle classi I e II, che sono necessarie alle cellule T per riconoscere le sostanze antigeniche. Di conseguenza, questi fattori "passivi" limitano lo sviluppo di reazioni immunogeniche, riducendo significativamente la manifestazione dell'infiammazione locale.

    L'espressione costitutiva sulla superficie delle cellule intraoculari di molecole che hanno una forte influenza sul comportamento delle cellule del sistema immunitario: Fas ligand, inibitori di membrana dei componenti di attivazione del complemento, che contrastano la formazione della cascata del complemento e quindi prevengono la lisi cellulare immunodipendente, sono considerati fattori "attivi". Il β-ligando con il suo corecettore Fas sui linfociti T attivati ​​induce l'apoptosi.Si presume che questo meccanismo possa essere la causa della distruzione dei linfociti T sensibilizzati quando incontrano l'antigene all'interno dell'occhio.

    Oltre a queste molecole legate alla membrana, i mezzi intraoculari liquidi (come si trova nello studio dell'umidità nella camera anteriore) contengono una serie di fattori che sopprimono e regolano la funzione delle cellule immunitarie. Questi includono il fattore di crescita trasformante (TGF-P-2), l'ormone stimolante i β-melanociti, il polipeptide intestinale vasoattivo (intestinale), il peptide legato alla calcitonina, il cortisolo libero, l'antagonista del recettore IL-1. Ciò determina la capacità dell'umidità nella camera anteriore di sopprimere le manifestazioni attive dell'immunità, in particolare gli effetti che possono causare gravi infiammazioni.

    L'altro lato del "privilegio immunitario" oculare sono le caratteristiche della risposta immunitaria sistemica agli antigeni presenti dentro o fuori l'occhio. Il ruolo principale in questo è svolto da un fenomeno chiamato "deviazione immunitaria associata alla camera anteriore" - ACAID. La sua essenza sta nel fatto che il materiale antigenico che è entrato (o iniettato) nella camera anteriore dell'occhio provoca una risposta immunitaria sistemica (attivazione di cellule T regolatorie e precursori di cellule T citotossiche, nonché cellule B che producono anticorpi che non legano il complemento), in cui le cellule T, che determinano lo sviluppo dell'ipersensibilità di tipo ritardato (HRHT), e le cellule B, che secernono anticorpi fissatori del complemento, non partecipano, il che evita lo sviluppo di una forte reazione infiammatoria. Questo fenomeno è simile a uno dei tipi di "tolleranza immunologica parziale" considerati nell'immunologia sperimentale.

    Sono state descritte varie vie di trasmissione del segnale ACAID, che dipendono dalla natura dell'antigene. Gli antigeni corpuscolari (ad esempio, virus herpes simplex, cellule tumorali), la cui introduzione nella camera anteriore dell'occhio è accompagnata da una risposta locale delle cellule T, inducono la produzione di un mediatore solubile che, quando rilasciato nel sangue, induce la soppressione sistemica della TOS, caratteristica dell'ACAID. Gli antigeni proteici solubili (albumina sierica bovina, antigene S retinico) inducono un segnale ACAID associato alle cellule. È stato dimostrato che le cellule T, in particolare le cellule infiltranti, sono in grado di modificare il tipo di segnale ACAI D. I dati sono stati ottenuti che i TGF-β sono i principali immunomodiatori coinvolti nello sviluppo di eventi che portano alla soppressione della terapia ormonale sostitutiva. (inibitore dell'attivazione delle cellule T) e fattore di necrosi tumorale (TNF-α) - una delle citochine immunoregolatrici chiave.

    Pertanto, il "privilegio immunitario" fornisce una regolazione attiva delle risposte agli antigeni, sia che entrano (iniettati) nell'occhio che lo lasciano, così come la regolazione delle manifestazioni immunitarie nell'occhio stesso. L'interruzione di questo meccanismo di difesa chiave è associata allo sviluppo di immunopatologia e danni immunogenici alle strutture dell'occhio, aggravamento (o insorgenza) di una malattia dell'occhio.

    Si è scoperto che i tessuti intraoculari normalmente immunologicamente inattivi possono essere attivati ​​sotto l'influenza di linfochine e interferoni, in particolare? -Interferone (IFN-?). Vari fattori esogeni ed endogeni possono causare un aumento della produzione di questi immunomodiatori. Tali zone potenzialmente "immunocompetenti" dell'occhio includono la periferia e il centro della superficie corneale, il suo endotelio, il corpo ciliare, l'iride, la trabecola, l'epitelio pigmentato retinico.

    È stato stabilito che la congiuntiva dell'occhio umano, compresa la zona limbus, il sistema di drenaggio e la ghiandola lacrimale, contiene tessuto linfoide associato alla mucosa - MALT (dall'inglese "ticcue linfoide associato alla mucosa"), che fa parte del sistema immunitario associato alle membrane mucose. ci sono tutti i componenti necessari per una risposta immunitaria umorale (linfociti e plasmacellule, accumuli follicolari di linfociti B, ricoperti di linfoepitelio, alti, cuboidi, venule postcapillari endoteliali). Alcuni ricercatori ritengono che il MALT sia sempre presente nella congiuntiva normale; altri autori leggono che si forma durante la vita in alcune persone.

    In condizioni di violazione dell'HOB (le cui ragioni possono essere diverse) e infiltrazione di strutture intraoculari da parte di cellule che penetrano dal letto vascolare, lo sviluppo di reazioni immunopatologiche locali può essere fornito sia da zone "immunocompetenti" dell'occhio stesso, sia da cellule che lo infiltrano o da fattori umorali.

    L'importanza di studiare le reazioni immunologiche a livello degli occhi è determinata dalle peculiarità della risposta immunitaria "locale", che non sempre coincide con i cambiamenti sistemici..

    L'oggetto di ricerca più accessibile nello studio dell'immunità "locale" è il liquido lacrimale. Nei pazienti sottoposti a chirurgia oculare, è possibile studiare i fluidi intraoculari: umidità nella camera anteriore, corpo vitreo, fluido sottoretinico. Va notato che nello studio delle reazioni immunitarie locali, quando l'oggetto dello studio sono i liquidi lacrimali o intraoculari (dove le cellule si trovano raramente), di regola vengono utilizzati test di immunità umorale (citochine, immunoglobuline, anticorpi, meno spesso CEC).

    L'esame parallelo del sangue, dei liquidi lacrimali e intraoculari consente una valutazione più accurata dei cambiamenti nello stato immunitario a livello dell'occhio e del corpo.

    ↑ Principi di base della ricerca immunologica nella pratica oftalmica

    Lo scopo di un esame immunologico di un paziente può essere:

      stabilire o chiarire l'eziologia delle malattie degli occhi;

    prevedere la natura del processo patologico negli occhi; esclusione o conferma del rischio di complicanze;

    controllo del trattamento conservativo in corso e individuazione dei motivi della sua inefficacia;

    esclusione (o istituzione) di controindicazioni per l'esecuzione di interventi chirurgici agli occhi; valutazione del rischio di sviluppare complicanze postoperatorie;

  • determinazione delle indicazioni per l'uso e selezione degli agenti immunocorrettivi.
  • Quando si interpreta un immunogramma, è necessario considerare:

      diagnosi clinica, localizzazione e natura dei cambiamenti in varie strutture dell'occhio;

    la durata di una malattia degli occhi (ricaduta) o di una lesione (domestica, chirurgica);

    fase, attività del processo;

    la presenza di malattie concomitanti;

    trattamento prima dell'esame immunologico;

  • vaccinazione preventiva o curativa, test diagnostici intradermici.
  • La necessità di un'analisi approfondita del quadro clinico della malattia è determinata dai modelli della risposta immunitaria. Ad esempio, risultati negativi di un esame immunologico (nessuna differenza rispetto alla norma) possono indicare o un completo benessere, che, ovviamente, dovrebbe corrispondere alle caratteristiche cliniche del corso del processo (cura, remissione stabile), o, al contrario, sullo stato di immunodeficienza, ad es. inadeguato "silenzio" del sistema immunitario o dei suoi singoli legami, che spesso si osserva nelle forme più gravi di patologie oculari. I risultati negativi possono anche essere dovuti alla terapia immunosoppressiva attiva, ad esempio l'uso di citostatici, corticosteroidi. Il valore informativo dell'esame immunologico in questi casi è significativamente ridotto. Allo stesso tempo, l'uso di alcuni farmaci, ad esempio induttori di interferone, vitamine E e C, o vaccinazioni, test diagnostici intradermici (ad esempio con tubercolina) può causare una stimolazione artificiale delle reazioni immunitarie e causare risultati falsi positivi.

    Quando si valutano gli immunogrammi ei parametri immunologici individuali, è necessario tenere conto del fattore tempo. Ad esempio, un aumento della risposta immunitaria nei primi giorni (raramente settimane) della malattia, di regola, riflette l'attivazione naturale delle difese dell'organismo ed è un fattore patogenetico favorevole. Se l'iperreattività immunitaria oi segni di immunodeficienza persistono per diverse settimane o mesi, si dovrebbe pensare allo sviluppo dell'immunopatologia.

    L'idea più chiara della presenza e della natura dei cambiamenti nel sistema immunitario è fornita da uno studio complesso e multifattoriale. Tuttavia, in pratica, non è sempre possibile ottenere un immunogramma completo. Considerando lo scopo dell'esame e procedendo dal fatto che la natura delle manifestazioni immunopatologiche (disturbi in uno o nell'altro collegamento dell'immunità), la loro profondità (grado di deviazione dalla norma) e la localizzazione dominante (locale, sistemica, combinata) nelle malattie degli occhi di varia natura hanno una serie di caratteristiche, tra è possibile identificare un'ampia gamma di parametri immunologici, i più caratteristici per varie forme nosologiche di oftalmopatologia.

    Nella diagnosi eziologica delle malattie degli occhi, gli studi immunologici vengono solitamente condotti in forme infettive e autoimmuni o miste infettive-autoimmuni di oftalmopatologia.

    L'immunodiagnosi delle infezioni oculari causate da virus, microbi, protozoi, di solito include il rilevamento di antigeni dell'agente eziologico di un'infezione virale (virus dell'herpes simplex, citomegalovirus, virus dell'influenza, adeno- ed enterovirus) nei raschiamenti dalla congiuntiva (per questo, viene utilizzato il metodo degli anticorpi fluorescenti - MFA). Nel siero e nel liquido lacrimale vengono esaminati gli anticorpi anti-infettivi specifici (mediante ELISA, MFA, RNGA) della classe IgG (indicatore di infezione cronica) e IgM (indicatore di infezione primaria o attivazione di infezioni latenti). Rivelare la sensibilizzazione specifica dei linfociti del sangue periferico e valutare l'intensità della risposta immunitaria cellulare agli antigeni inattivati ​​del patogeno nelle reazioni in vitro (RBTL, RTML). L'uso diffuso di test immunologici è dovuto alla laboriosità e spesso inaccessibilità degli studi virologici per l'isolamento diretto del presunto agente infettivo in colture cellulari o negli animali..

    L'immunodiagnostica delle malattie autoimmuni dell'occhio, o "componente autoimmune", in malattie di diversa eziologia si basa sulla rilevazione della sensibilizzazione cellulare (RBTL, RTML), degli autoanticorpi (ELISA, RNGA) e dello studio della concentrazione di CEC. Va tenuto presente che normalmente gli autoanticorpi e l'autosensibilizzazione non vengono rilevati (il loro livello è inferiore alla sensibilità dei metodi di laboratorio).

    Le frazioni di tessuto altamente purificate ottenute da tessuti oculari (retina, cornea, cristallino) o altri organi (fegato, reni, collageni, DNA, ecc.) Di bovini o suini sono spesso utilizzate come farmaci antigenici nelle reazioni in vitro. Idealmente l'uso di polipeptidi sintetizzati artificialmente - analoghi degli autoantigeni umani, che elimina gli errori diagnostici dovuti alla specie-specificità delle proteine ​​tissutali.

    Gli antigeni dell'occhio tessuto-specifici (presenti solo nell'occhio) includono un certo numero di proteine ​​retiniche: antigene S (da "solubile" - solubile, peso molecolare 48-52 kDa), IRBP (interfotorecettore, peso molecolare 140 kDa), RBP (proteina legante i retinoidi, peso molecolare 13 kDa), ecc.; lente cristallina (?,? 1 e? h, y - sottoclassi separate); autoantigeni corneali (peso molecolare 64 e 54-55 kDa - la cosiddetta coppia principale di cheratine). L'importante ruolo di questi antigeni nello sviluppo di lesioni autoimmuni delle corrispondenti strutture dell'occhio è stato stabilito in malattie come l'uveite autoimmune sperimentale, l'oftalmia simpatica, l'ulcera di Muren, la cheratite marginale, l'uveite facogena.

    L'occhio contiene anche una serie di antigeni a reazione crociata, sia intraoculari che interorgan. La prima posizione è importante per comprendere i possibili meccanismi di generalizzazione del processo patologico negli occhi, la seconda - quando si decifrano le ragioni dello sviluppo dell'oftalmopatologia sullo sfondo di malattie somatiche concomitanti. Un esempio è la presenza di determinanti antigenici simili nelle strutture della cornea e della sclera, nonché nell'epitelio pigmentato retinico. La proteina simile all'antigene S è stata trovata nelle cellule del corpo ciliare e nelle trabecole degli animali. L'unico organo extraoculare in cui è presente l'antigene S (e IRBP) è la ghiandola pineale, che è dovuta alla comune embriogenesi della ghiandola pineale e dell'occhio. Nel cristallino si trovano antigeni che hanno determinanti comuni con altri tessuti dell'occhio (cornea, iride, coroide, epitelio pigmentato retinico, corpo ciliare e vitreo), nonché tessuti di altri organi (membrane basali dei glomeruli renali, tessuto sinoviale di articolazioni e tendini, muscoli, pelle, fegato, milza, ghiandole salivari ed endotelio vascolare). Epitopi a reazione crociata trovati nella coroide del bulbo oculare e del fegato.

    Alcuni degli antigeni dell'occhio tessuto-specifici hanno determinanti a reazione crociata con componenti di singoli microrganismi, che possono servire come prerequisito per lo sviluppo di patologie oftalmiche in individui infetti (ad esempio, l'antigene M-peptide S della retina e il DNA del virus dell'epatite B, nonché la leucemia e virus del sarcoma; Antigene IRBP e una proteina con un peso molecolare di 86 kDa, isolata da E. coli).

    È importante tenere presente che le reazioni organo-specifiche possono svilupparsi non solo con forme "veramente" autoimmuni di oftalmopatologia. Queste reazioni sono una componente naturale della risposta immunitaria a traumi, infezioni, alterazioni vascolari e altri fattori dannosi in una serie di malattie dell'occhio non autoimmuni..

    Un aumento pronunciato e prolungato della risposta immunitaria agli antigeni dei tessuti alterati indica una violazione dell'autoimmunità organo-specifica. In questi casi, le reazioni autoimmuni possono diventare uno dei fattori patogenetici chiave o dominanti della patologia oftalmica..

    La previsione clinica e immunologica del decorso delle malattie degli occhi e la determinazione delle indicazioni per l'uso di agenti immunotropi si basa sulla conoscenza delle caratteristiche della risposta del paziente e del ruolo dei fattori immunopatologici in una o nell'altra forma di oftalmopatologia.

    ↑ Malattie infiammatorie degli occhi

    Cheratite e cheratouveite. In caso di un processo infiammatorio nella cornea, è molto importante condurre uno studio sul liquido lacrimale, prima di tutto, per determinare il contenuto di immunoglobuline in esso di tre classi principali. Nel liquido lacrimale normale è necessariamente presente lgA (5-20 mg%), parzialmente associata a una componente secretoria; L'LgG viene rilevato raramente (in circa il 30% della popolazione) e solitamente a basse concentrazioni (fino a 10 mg%). lgM è normalmente assente o, come lgG, è presente in tracce che possono essere rilevate solo da test altamente sensibili.

    Un aumento della concentrazione di immunoglobuline nel liquido lacrimale indica l'attivazione dell'immunità locale (mediata da MALT) e l'aumento del livello di lgA e in particolare il rilevamento di lgM è molto spesso dovuto allo sviluppo di un processo infettivo acuto nella cornea e la presenza di lgG è dovuta a un'infezione cronica o allo sviluppo di una componente autoimmune. Un moderato aumento della secrezione di lgA è molto spesso di natura compensatoria ed è raramente associato a una prognosi sfavorevole della malattia..

    Un segno patogeneticamente sfavorevole è la carenza di IgA nel liquido lacrimale, che riflette la mancanza di immunità locale. È stato stabilito che con l'herpes oftalmico una significativa diminuzione del livello di lgA nell'occhio malato (rispetto al suo contenuto nell'occhio appaiato, clinicamente intatto) può servire come criterio prognostico per l'ulcerazione corneale ed è un'indicazione per la terapia sostitutiva con gammaglobulina (topicamente iniezioni) e una stretta controindicazione all'uso di corticosteroidi... La sovrapproduzione di lgA (la sua concentrazione nel liquido lacrimale dell'occhio malato è 2-3 volte superiore a quella dell'occhio accoppiato) si osserva principalmente nella cheratite a forma di disco senza ulcerazione. In caso di aumento simultaneo del livello di lgA nel liquido lacrimale (fino a 60 mg% e oltre) e nel siero (oltre 500 mg%), l'uso della terapia con corticosteroidi in combinazione con farmaci antivirali è patogeneticamente giustificato.

    Nella cheratite virale, la produzione di interferone è un fattore molto importante nella difesa immunitaria. In pazienti con herpes oftalmico IFN-? nel liquido lacrimale è raramente rilevato (non più del 20%), nel siero - in modi diversi - dall'assenza alla rilevazione nell'80% dei pazienti (secondo diversi autori). Indebolimento della capacità di produrre IFN-? è associato a un decorso grave e frequenti recidive di cheratite e cheratouveite indotte da virus. Questo spiega l'elevata efficienza terapeutica della terapia con interferone. Il più consigliabile è l'uso di induttori di interferone (ad esempio, poludanum, actipol), che stimolano la produzione di citochine endogene. L'introduzione di interferone esogeno (forma di dosaggio) può portare a un indebolimento dell'interferonogenesi e, di conseguenza, a una diminuzione dell'effetto terapeutico.

    Insieme alla carenza di produzione di interferone nella cheratite, potrebbe esserci un marcato aumento della produzione di TNF-? nel siero (fino a 700-1000 pkg / ml) e nel liquido lacrimale (fino a 70-100 pkg / ml), ad esempio, quando il processo infiammatorio nella cornea è associato all'epatite cronica B. Si presume che la sovrapproduzione di questa proteina pro-infiammatoria, insieme all'effetto citodistruttivo del virus, possa contribuire sviluppo della componente autoimmune e dare un contributo significativo allo sviluppo di gravi patologie corneali stromali.

    Sono stati stabiliti criteri per prevedere il decorso della cheratite in base alla determinazione del livello di anticorpi anti-corneali utilizzando RNGA. I titoli anticorpali nel liquido lacrimale entro 1: 32-1: 128 (in assenza di autoanticorpi nel sangue e debole sensibilizzazione cellulare) sono considerati una normale reazione tessuto-specifica e sono associati a un esito favorevole della malattia. La sovrapproduzione di anticorpi nel liquido lacrimale (titoli superiori a 1: 512) in combinazione con reazioni autoimmuni sistemiche è spesso accompagnata da ulcerazione corneale. L'assenza o bassi livelli di anticorpi anti-corneali nel liquido lacrimale e nel siero (meno di 1: 8-1: 16) nel quadro clinico della cheratite stromale grave indicano un indebolimento inadeguato dell'immunità locale (simile al deficit di IgA nel liquido lacrimale) e / o la formazione di CEC patologici che contribuiscono alla formazione leucorrea post-infiammatoria.

    Con la cheratite indotta da virus, così come la cheratouveite e l'uveite, uno dei principali fattori patogenetici è l'immunità anti-infettiva specifica. Un significativo indebolimento del suo legame cellulare è stato mostrato in pazienti con cheratite stromale ricorrente e ulcere corneali, in cui attacchi di herpes oftalmico si alternano a manifestazioni extraoculari di infezione (herpes labiale, ecc.) O li accompagnano. In questo caso, la risposta umorale è solitamente preservata (anticorpi delle classi lgG e lgM, anticorpi contro le prime proteine ​​non strutturali del virus). I titoli degli anticorpi neutralizzanti raggiungono 1: 160-1: 320, ma non proteggono dalle infezioni, il che conferma l'importanza principale dell'immunità cellulare nell'herpes in generale.

    Allo stesso tempo, con cheratouveite e uveite erpetica spesso ricorrenti, la soppressione dell'immunità cellulare specifica è osservata relativamente raramente (25% dei pazienti); nella maggior parte di questi pazienti si nota iperreattività indotta dall'antigene, soprattutto all'inizio della recidiva, come evidenziato da un forte aumento della trasformazione blastica dei linfociti in risposta a un virus inattivato (in vitro). Di solito è combinato con bassi titoli di anticorpi antivirali e una più rara rilevazione dell'antigene virale nella congiuntiva, il che suggerisce la dominanza della componente immunopatologica. I pazienti con tali forme di cheratouveite e uveite sono caratterizzati da polisensibilizzazione ad antigeni di agenti patogeni oftalmotropici (virus herpes simplex, tubercolina, toxoplasmina).

    Vengono discussi diversi possibili percorsi per la formazione di uno stato di immunodeficienza nell'herpes oftalmico. Sono stati ottenuti dati che durante la riattivazione dell'infezione, vi è una carenza nella produzione di IL-1 e IL-2 (mediatori necessari per una normale risposta immunoproliferativa) e la capacità dei linfociti di rispondere a queste citochine in vitro diminuisce, che in generale causa una violazione degli stadi interleuchina dipendenti del sistema immunologico risposta.

    Con l'infezione da herpes, lo stato di immunodeficienza è anche caratteristico del periodo di inter-recidiva. Tuttavia, durante questo periodo, l'importanza principale è la violazione della resistenza naturale: immunità locale, secretoria, citotossicità anticorpo-dipendente e naturale, che, a quanto pare, è associata a difetti geneticamente determinati del sistema immunitario. L'ottimizzazione del trattamento si ottiene mediante l'uso di agenti immunostimolanti e immunocorrettori (taktivin, timalina, poludan, aktipol, imunofan, vaccino contro l'herpes poliovirus).

    Uveite. L'immunopatologia è uno dei fattori eziopatogenetici chiave delle malattie infiammatorie della coroide e della retina. È noto che la causa dello sviluppo dell'uveite endogena è spesso infezioni croniche o acute, che sono caratterizzate da cambiamenti in quasi tutti i collegamenti dell'immunità naturale e adattativa: tubercolosi, toxoplasmosi, herpes simplex, citomegalovirus, influenza; negli ultimi anni è stato stabilito l'effetto oftalmotropico degli enterovirus e del virus dell'epatite B.

    I disturbi immunitari possono essere sia un prerequisito per lo sviluppo che una conseguenza di un processo infettivo. Nell'uveite, stimolazione della produzione locale e / o sistemica e squilibrio delle citochine pro e antinfiammatorie, difetti del sistema interferone (carenza o, al contrario, iperproduzione di IFN-? E / o IFN-?), Indebolimento dell'immunità dei linfociti T, in particolare la sua unità di supporto, disimmunoglobulinemia (nel siero e nel liquido lacrimale), aumento della concentrazione di CEC, ecc..

    I progressi nello studio delle citochine hanno permesso di decifrare i principali collegamenti nella patogenesi dell'uveite, che è rimasta poco chiara per molto tempo. Secondo la maggior parte dei ricercatori, i principali mediatori dell'infiammazione sono TNF-? e IL-1?. È stato riscontrato in esperimenti su animali che le iniezioni intraoculari di queste citochine inducono uveite e successiva somministrazione di anticorpi contro il TNF o un antagonista del recettore dell'IL-1? sopprime l'infiammazione. È stato anche sperimentalmente stabilito l'effetto uveitogenico di IL-8, una citochina con una spiccata attività chemiotattica per i leucociti, e attraverso questa coinvolta nello sviluppo dell'infiammazione. Altre citochine, come IL-6, IL-10, fattore di crescita trasformante - TGF-α 1, IL-4, IFN-γ, IFN-γ, mostrano un effetto ambiguo, dose-dipendente, in diverse condizioni, potenziando o, al contrario, sopprimendo intraoculare infiammazione. È stato dimostrato, ad esempio, che l'iniezione primaria di IL-6 nel corpo vitreo induce lo sviluppo di uveite nei ratti, tuttavia, con iniezioni ripetute, al contrario, si forma resistenza alla malattia. Ciò può essere spiegato dalle proprietà speciali dell'IL-6: essendo una citochina tipica dell'infiammazione, limita la produzione di altre citochine proinfiammatorie, determinando il suo duplice ruolo patogenetico..

    Nella patogenesi dell'uveite endogena, la componente autoimmune è di grande importanza. Lo sviluppo di reazioni autoimmuni è associato a un indebolimento del legame T-soppressore e a un cambiamento nel rapporto tra sottopopolazioni immunoregolatrici di cellule T. Un aumento dell'indice CD4 / CD8 (fino a 2,0 e oltre) può servire come indicatore indiretto del processo autoimmune, mentre nell'uveite "puramente" infettiva è spesso inferiore al normale (inferiore a 1,0).

    La prova principale per l'autoimmunizzazione è la risposta immunitaria cellulare e gli anticorpi diretti contro i tessuti dell'occhio. Gli antigeni uveitogenici più attivi dell'occhio includono l'antigene S retinico. È stato stabilito che le reazioni autoimmuni indotte da questa proteina si osservano solo in presenza di cambiamenti nel fondo oculare. Questo fatto viene preso in considerazione quando l'immunodiagnostica del coinvolgimento della retina nel processo patologico in pazienti con opacità del supporto ottico nei casi in cui non è possibile eseguire l'oftalmoscopia..

    La risposta immunitaria all'antigene S si sviluppa con uveoretinite di varie eziologie: toxoplasmosi, erpetica, tubercolare, associata a Behcet, sindromi di Vogt-Koyanagi-Harada, epatite B o C, nonché uveite poco chiara. Molto meno spesso l'autoimmunizzazione S viene rilevata nell'uveite reumatoide, praticamente non rilevata nella sindrome di Fuchs, malattia di Still, uveite causata dal vaccino BCG.

    Sulla base dello studio dell'uveoretinite erpetica e tubercolare, è stato dimostrato che i processi lenti cronici sono caratterizzati da un aumento della risposta immunitaria a un agente infettivo e all'antigene S. In caso di tubercolosi oculare, un'infezione "pura" viene diagnosticata solo nel 30% dei pazienti con uveite raramente ricorrente e nel 5% con uveite spesso ricorrente. Il ruolo patogenetico della componente autoimmune è confermato dall'identificazione di reazioni focali (esacerbazione dell'uveite in risposta alla somministrazione intradermica di tubercolina) sullo sfondo della sensibilizzazione mista alla tubercolina e all'antigene S nel 100% dei casi. Nei pazienti che non presentano segni di autoimmunizzazione, indipendentemente dall'intensità della risposta antinfettiva, si osservano reazioni focali molto meno frequentemente.

    Tra le uveiti endogene, è consuetudine distinguere le forme autoimmuni appropriate: infiammazione facogenica nel tratto vascolare dell'occhio, uveite associata a Behcet, sindromi di Vogt-Koyanagi-Harada e alcune forme di uveite periferica. In queste malattie dominano chiaramente le reazioni autoimmuni (tessuto-specifiche, a volte interorganiche) e le concentrazioni di piccoli CIC (i più patogeni) sono aumentate. Tuttavia, in questi gruppi, l'importanza delle infezioni come fattore scatenante non è completamente esclusa..

    Le reazioni immunopatologiche sono uno dei principali fattori nel meccanismo di danno al secondo occhio nei pazienti con uveite unilaterale. È stato stabilito che il ruolo principale in questo processo è svolto dai disturbi dell'immunità sistemica. La rilevazione a lungo termine della risposta immunitaria cellulare (in PTML) all'antigene S o ad altri autoantigeni della retina può servire come indicatori del rischio di sviluppare una malattia di un occhio accoppiato; rilevamento simultaneo di due classi di anticorpi contro l'antigene S (lgG e lgM) e di anticorpi contro il DNA (nei bambini); aumento della concentrazione sierica di lgG e CEC, compresi quelli specifici contenenti l'antigene S e gli anticorpi contro di esso.

    Consideriamo il concetto di meccanismo patogenetico della bilaterizzazione dell'uveite endogena. In condizioni di violazione del HOB dell'occhio malato, gli antigeni tessuto-specifici vengono rilasciati nella circolazione, la comparsa di linfociti sensibilizzati e anticorpi nel sangue. Con l'indebolimento del legame T-soppressore e sotto l'influenza di infezioni, vaccini, ecc., C'è un aumento delle reazioni autoimmuni sistemiche, che alla fine porta a danni al secondo occhio secondo il tipo di uveite autoimmune sperimentale classica. Le citochine proinfiammatorie svolgono un ruolo chiave in questo processo. È noto che TNF-? e IL-1? presentano effetti a distanza e sono in grado di provocare cambiamenti nell'endotelio vascolare del GHB, aumentandone la permeabilità, attivando le molecole di adesione cellulare e facilitando così la migrazione delle cellule infiammatorie nell'occhio accoppiato.

    I cambiamenti immunologici locali, che hanno un effetto significativo sul decorso del processo patologico nell'occhio malato, svolgono un ruolo molto minore nella bilaterizzazione dell'uveite. Il meccanismo per lo sviluppo di una risposta immunitaria amichevole, che viene rivelato durante l'esame del liquido lacrimale dell'occhio accoppiato, non è abbastanza chiaro (la secrezione di immunoglobuline e alcune citochine viene interrotta in essa, vengono trovati anticorpi). Si presume che questo fenomeno rifletta cambiamenti subclinici nelle strutture dell'occhio accoppiato, la cui transizione alla forma clinica è associata all'attivazione di reazioni immunopatologiche a livello dell'intero organismo..

    La necessità di utilizzare farmaci immunotropi nel trattamento dell'uveite è fuori dubbio. Quando si scelgono i farmaci, si dovrebbe tener conto delle peculiarità dello stato immunitario del paziente..

    Per sopprimere le reazioni autoimmuni, è necessario utilizzare immunosoppressori (corticosteroidi, citostatici, ciclosporina A, FK-506). Tuttavia, con il loro uso ingiustificato, ad esempio, il desametasone per l'uveite in pazienti con un'immunità locale indebolita (bassi livelli di IgA e assenza di anticorpi tessuto-specifici nel liquido lacrimale durante il periodo attivo della malattia), aumenta il rischio di complicanze postuveali, in particolare distrofie corioretiniche..

    In alcune situazioni, per eliminare le condizioni di immunodeficienza, è necessario utilizzare immunostimolanti. A tale scopo vengono utilizzati induttori di interferone, taktivina, levamisolo, ecc. Va tenuto presente che anche un'eccessiva immunostimolazione o una terapia con citochine "sostitutive" possono causare complicazioni. Ad esempio, sono stati accumulati numerosi dati che indicano cambiamenti nelle strutture dell'occhio (emorragia intraoculare, retinopatia e retinite, neuropatia, glaucoma neovascolare, ecc.) A causa dell'uso di preparati di interferone in pazienti con epatite e altre malattie somatiche.

    Sembra ottimale utilizzare immunocorrettori - mezzi che consentono di raggiungere la normalizzazione dei parametri di immunità inizialmente alterati (per indebolire l'iperreattività e aumentare gli indicatori ridotti, senza intaccare quelli normali). Questi farmaci includono mielopide, imunofan; un effetto immunocorrettivo può essere dato da taktivin, levamisolo, poludan, metodi extracorporei (plasmaferesi, emosorbimento) in combinazione con basse dosi di corticosteroidi.

    Continua nel prossimo articolo: Aspetti immunologici delle malattie degli occhi? Parte 2