Levofloxacina (500 mg)

Levofloxacina (500 mg)

Istruzioni

  • russo
  • қazaқsha

Nome depositato

Nome internazionale non proprietario

Forma di dosaggio

Compresse rivestite con film, 500 mg

Composizione

Una compressa contiene

principio attivo - levofloxacina emiidrato, 514,5 mg

(in termini di levofloxacina 500,0 mg),

sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, biossido di silicio colloidale (aerosil), calcio stearato, acido stearico, sodio alginato,

composizione dell'involucro: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polisorbato 80 (tween-80), colorante giallo di chinolina, paraffina liquida.

Descrizione

Compresse rivestite con film, gialle, con una superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci antibatterici per uso sistemico.

I farmaci antimicrobici sono derivati ​​chinolonici. Fluorochinoloni. Levofloxacina.

Codice ATX J01MA12

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la levofloxacina viene assorbita rapidamente e quasi completamente dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è del 95-100%. L'assunzione di cibo ha scarso effetto sulla velocità e sulla completezza dell'assorbimento. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta dopo 1,6 ± 1,0 ore con una singola dose di 500 mg. Legame proteico 30-40%. Viene escreto dal corpo in modo relativamente lento (l'emivita è di 6-8 ore). L'escrezione avviene principalmente dai reni mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare.

Penetra bene negli organi e nei tessuti. Nel fegato, una piccola porzione è ossidata e / o deacetilata. Meno del 5% della levofloxacina viene escreta come prodotti di biotrasformazione.

75% - 90% viene escreto immodificato nelle urine, e anche dopo una singola dose si trova nelle urine entro 20-24 ore, il 4% della dose assunta per via orale si trova nelle feci.

Farmacodinamica

La levofloxacina è un agente antibatterico ad ampio spettro del gruppo dei fluorochinoloni, un isomero levogiro dell'ofloxacina. Il meccanismo d'azione della levofloxacina consiste nel sopprimere l'attività della DNA girasi batterica e della topoisomerasi IV, interrompe il superavvolgimento e la cucitura delle rotture del DNA, sopprime la sintesi del DNA, provoca profondi cambiamenti morfologici nel citoplasma, nella parete cellulare.

La levofloxacina è attiva contro la maggior parte dei ceppi di microrganismi

- microrganismi aerobi gram-positivi: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina), Staphylococcus haemoliticus (sensibile alla meticillina), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (inclusi i gruppi penicillina e C), Streptococcus pneumoniae resistente Staphylococcus haemoliticus (resistente alla meticillina);

- microrganismi aerobi gram-negativi: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (sensibile all'ampicillina e resistente), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, multocida, Proteinus mirabilis, Moraxisella catarrhal Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, specie Salmonella, specie Shigella, Yersinia enterocolitica, altri Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii e Providencia spp.;

- microrganismi anaerobici: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; altri Bacteroides spp., Clostridium difficile;

- Microrganismi intracellulari: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Indicazioni per l'uso

esacerbazione della bronchite cronica

infezioni della pelle e dei tessuti molli

prostatite batterica cronica (gonorrea, clamidia)

Metodo di somministrazione e dosaggio

Adulti: le compresse da 500 mg vengono prese 1-2 volte al giorno. Le dosi e la durata del trattamento sono determinate dalla natura e dalla gravità dell'infezione, nonché dalla sensibilità del sospetto patogeno. Le compresse devono essere assunte senza masticare, bere molti liquidi, durante i pasti o lontano dai pasti. Le istruzioni per l'uso devono essere seguite rigorosamente.

Per i pazienti con funzionalità renale normale o funzionalità renale moderatamente ridotta, clearance della creatina (CC)> 50 ml / min, può essere raccomandato il seguente regime posologico:

- sinusite acuta - 500 mg una volta al giorno per 10-14 giorni;

- esacerbazione della bronchite cronica - 500 mg una volta al giorno per 7-10 giorni;

- polmonite acquisita in comunità - 500 mg 1-2 volte al giorno per 7-14 giorni;

- infezioni della pelle e dei tessuti molli - 500 mg una volta al giorno per 7-10 giorni;

- prostatite batterica cronica (gonorrea, clamidia) - 500 mg una volta al giorno per 28 giorni.

La dose singola massima è di 500 mg, la dose massima giornaliera è di 1000 mg.

Levofloxacina

Composizione

Il principio attivo del farmaco è la levofloxacina. I colliri e la soluzione per somministrazione interna contengono i seguenti componenti ausiliari:

  • cloro di sodio;
  • acqua deionizzata;
  • disodio edetato diidrato.

I tablet hanno i seguenti componenti aggiuntivi:

  • MCC;
  • primellosa;
  • macrogol;
  • ossido di ferro giallo;
  • ipromellosa;
  • stearato di calcio;
  • diossido di titanio.

Modulo per il rilascio

Modulo di rilascio del farmaco:

  • compresse rivestite con film gialle, rotonde e biconvesse;
  • lacrime;
  • soluzione per l'amministrazione interna.

È anche noto un farmaco sinonimo come Levofloxacina Teva, che è disponibile in compresse e differisce leggermente nella composizione degli eccipienti.

effetto farmacologico

Il farmaco è un farmaco antimicrobico.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Il medicinale è un antibiotico. Appartiene al gruppo dei fluorochinoloni. Il principio attivo del farmaco ha proprietà battericide. Ciò è dovuto all'inibizione degli enzimi responsabili della replicazione del DNA nelle cellule batteriche.

Questo agente è attivo contro la maggior parte dei patogeni delle infezioni respiratorie batteriche. Efficace nel trattamento delle infezioni provocate da ceppi di pneumococco resistenti alla penicillina, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Citobacter spp..

Se assunto a stomaco vuoto, la sua biodisponibilità è di circa il 100%. Se viene assunto un dosaggio di 500 mg con un pasto, la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta un'ora dopo.

Il farmaco è distribuito nel fluido interstiziale e nel plasma e si accumula anche in larga misura nei tessuti. Solo il 5% del farmaco viene scisso. I reni vengono escreti fino all'85%. L'emivita è di 6-7 ore. Ma l'effetto postantibiotico dura 2-3 volte di più.

Indicazioni per l'uso

Il farmaco sotto forma di compresse viene utilizzato per malattie infettive e infiammatorie provocate da microrganismi sensibili:

  • infezione intra-addominale;
  • sinusite acuta;
  • infezioni del tratto urinario non complicate;
  • esacerbazione della bronchite cronica;
  • prostatite;
  • polmonite acquisita in comunità;
  • infezioni della pelle e dei tessuti molli;
  • infezioni complicate del tratto urinario;
  • setticemia o batteriemia.

La soluzione per somministrazione interna viene utilizzata per infezioni delle basse vie respiratorie e urinarie, reni, pelle e tessuti molli, organi ENT, genitali.

Le gocce di levofloxacina sono prescritte per le infezioni superficiali degli occhi di origine batterica.

Controindicazioni

Questo farmaco ha le seguenti controindicazioni:

  • età dei bambini (fino a 18 anni);
  • reazioni negative ai componenti del farmaco;
  • epilessia;
  • insufficienza renale;
  • lesioni tendinee durante la terapia con chinoloni;
  • gravidanza;
  • allattamento.

L'antibiotico Levofloxacina deve essere assunto con cautela nelle persone anziane, così come in coloro che hanno una carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Effetti collaterali

Le reazioni collaterali indesiderabili durante l'assunzione di questo farmaco sono piuttosto numerose. Possono svilupparsi da vari organi e sistemi..

La diarrea più comunemente segnalata, l'aumento dell'attività degli enzimi epatici e la nausea causata dal farmaco.

In rari casi sono state segnalate reazioni anafilattiche, broncospasmo grave, esacerbazione di porfirie, tremori del corpo, allucinazioni, agitazione eccessiva, confusione, diminuzione della pressione, dolore muscolare, aumento dei livelli di bilirubina e creatinina nel sangue, diminuzione della conta piastrinica, orticaria, sanguinamento con diarrea, aumento dell'ansia, parestesia alle mani, depressione, convulsioni, palpitazioni, tendiniti, dolori articolari, diminuzione del numero di neutrofili nel sangue, aumento del sanguinamento.

In casi estremamente rari, è probabile la comparsa di edema sul viso e sulla faringe, vesciche sulla pelle, shock. Possibile disabilità visiva, gusto e funzione renale, diminuzione della capacità di distinguere tra odori e sensibilità tattile, rottura del tendine, diminuzione del numero di tutte le cellule del sangue, formazione di infezioni persistenti, forte diminuzione della pressione, nonché livello di glucosio e numero di basofili nel sangue. Inoltre, possono svilupparsi ipersensibilità agli effetti della luce solare e dei raggi ultravioletti, polmonite, eritema multiforme, collasso vascolare, debolezza muscolare, anemia emolitica, febbre, vasculite, sindrome di Lyell, rabdomiolisi, nefrite interstiziale..

Oltre alle reazioni collaterali elencate, la levofloxacina, come antibiotico, può causare disbiosi e portare ad una maggiore proliferazione di funghi. Pertanto, quando lo si utilizza, è anche consigliabile assumere farmaci antifungini e agenti che contengono batteri per normalizzare la microflora intestinale.

I colliri con levofloxacina possono provocare le seguenti reazioni collaterali indesiderate:

  • la formazione di corde mucose negli occhi;
  • bruciore agli occhi;
  • chemosi congiuntivale;
  • gonfiore della palpebra;
  • prurito agli occhi;
  • arrossamento della congiuntiva;
  • eritema sulle palpebre;
  • dermatite da contatto;
  • mal di testa;
  • allergia;
  • diminuzione dell'acuità visiva;
  • blefarite;
  • crescita eccessiva delle papille sulla congiuntiva;
  • irritazione agli occhi;
  • fotofobia;
  • rinite.

Istruzioni per l'uso di Levofloxacina (Via e dosaggio)

Per coloro che assumono le compresse di Levofloxacina, le istruzioni per l'uso informano che il medicinale è destinato all'uso orale 1-2 volte al giorno. In questo caso, le compresse non possono essere masticate, devono essere lavate con acqua (circa 1 bicchiere). Può essere assunto prima o durante i pasti. I dosaggi esatti dipendono dalla natura e dalla gravità della malattia..

Alle persone con funzionalità renale normale o moderatamente ridotta viene mostrato il seguente regime:

  • esacerbazione della bronchite cronica - vengono prescritti 250/500 mg una volta al giorno, la terapia dura 7-10 giorni;
  • sinusite: si prescrivono 500 mg da assumere una volta al giorno, la terapia dura 10-14 giorni;
  • infezione del tratto urinario non complicata - vengono prescritti 250 mg una volta al giorno, la terapia dura 3 giorni;
  • polmonite acquisita in comunità - 500 mg sono prescritti per la somministrazione 1-2 volte al giorno, la terapia dura 1-2 settimane;
  • infezione complicata del tratto urinario - vengono prescritti 250 mg una volta al giorno, la terapia dura 7-10 giorni;
  • prostatite - prescritta 500 mg una volta al giorno, la terapia dura 4 settimane;
  • infezioni della pelle e dei tessuti molli - 250 mg sono prescritti per l'assunzione una volta al giorno o 500 mg per l'assunzione di 1-2 volte al giorno, la terapia in entrambi i casi dura 1-2 settimane;
  • infezione intra-addominale - vengono prescritti 250/500 mg una volta al giorno, la terapia dura 1-2 settimane (in combinazione con agenti antibatterici che influenzano la flora anaerobica);
  • setticemia, batteriemia - prescrivere 250/500 mg una volta al giorno, la terapia dura 1-2 settimane.

L'istruzione per Levofloxacina sotto forma di soluzione per somministrazione interna informa che il farmaco deve essere utilizzato 1-2 volte / giorno. Il medicinale viene somministrato per flebo. Se necessario, la soluzione può essere sostituita con compresse.

Il corso dell'applicazione non deve superare i 14 giorni. Si consiglia di eseguire la terapia tutto il tempo durante la malattia e altri due giorni dopo che la temperatura è tornata alla normalità. Il dosaggio usuale indicato dalle istruzioni per Levofloxacina è di 500 mg. Il regime esatto e la durata desiderata del trattamento sono determinati individualmente, a seconda della malattia:

  • sinusite acuta: il medicinale viene assunto una volta al giorno per 10-14 giorni;
  • polmonite, sepsi: il medicinale viene assunto 1-2 volte al giorno per 7-14 giorni;
  • pielonefrite acuta: il medicinale viene assunto una volta al giorno per 3-10 giorni;
  • infezione della pelle: il medicinale viene assunto 2 volte al giorno per 7-14 giorni;
  • tubercolosi: il medicinale viene assunto 1-2 volte al giorno per 3 mesi;
  • esacerbazione della bronchite cronica: il medicinale viene assunto una volta al giorno per 7-10 giorni;
  • prostatite: il medicinale viene assunto una volta al giorno per 14 giorni, quindi è necessario passare all'uso di compresse alla dose di 500 mg secondo lo stesso schema;
  • infezione delle vie biliari: il medicinale viene assunto una volta al giorno;
  • antrace: il medicinale viene assunto una volta al giorno. Dopo che le condizioni del paziente si sono stabilizzate, è necessario passare all'uso della forma in compresse del farmaco secondo lo stesso schema per altre 8 settimane;
  • infezione addominale: il medicinale viene assunto una volta al giorno per 7-14 giorni.

Per qualsiasi malattia, dopo la normalizzazione della condizione, è possibile passare all'assunzione di Levofloxacina sotto forma di compresse secondo lo stesso schema fino alla fine del corso.

La terapia con questo farmaco non deve essere interrotta in anticipo o saltata deliberatamente. Se manca ancora una pillola o un'infusione, assumere immediatamente il dosaggio richiesto e continuare il trattamento nella stessa modalità..

Per le persone con funzionalità renale gravemente compromessa con clearance della creatinina fino a 50 ml / min, è necessario il proprio regime. A seconda della clearance della creatinina (CC), il regime di trattamento può essere il seguente:

  • CC 20 ml / min - 50 ml / min - all'inizio della terapia assumere 250/500 mg, dopodiché il paziente dovrebbe ricevere metà della dose iniziale, ovvero 125/250 mg ogni giorno.
  • CC 10 ml / min - 19 ml / min - all'inizio della terapia si assumono 250/500 mg, dopodiché il paziente deve ricevere metà della dose iniziale, ovvero 125/250 mg ogni due giorni.

Durante la terapia con questo farmaco, è consigliabile evitare l'influenza della luce solare e non andare al solarium.

In rari casi, i pazienti possono sviluppare tendinite. Al minimo sospetto di infiammazione dei tendini, interrompere l'assunzione del farmaco e iniziare a trattare la tendinite..

Inoltre, il farmaco può provocare emolisi degli eritrociti in caso di mancanza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Quindi questa categoria di pazienti dovrebbe ricevere farmaci con cautela, osservando il livello di bilirubina ed emoglobina..

Il farmaco ha un effetto negativo sulla velocità delle reazioni psicomotorie e sulla capacità di concentrazione, pertanto, quando lo si utilizza, è consigliabile abbandonare il lavoro che richiede un'attenta concentrazione dell'attenzione e reazioni rapide. Queste attività includono anche la guida di auto e la manutenzione di macchinari..

I colliri vengono instillati nel sacco congiuntivale alla dose di 1-2 gocce in uno o entrambi gli occhi. Questo dovrebbe essere fatto ogni 2 ore (fino a otto volte durante il giorno) durante i primi due giorni di trattamento. Successivamente, per altri 3-7 giorni, il medicinale deve essere utilizzato ogni 4 ore (fino a 4 volte durante il giorno). In generale, il corso è progettato per 5-7 giorni.

Se è necessario utilizzare in aggiunta altri medicinali per gli occhi, è necessario osservare una pausa di 15 minuti tra le instillazioni..

Durante le instillazioni, dovresti cercare di evitare di toccare la punta del contagocce con le palpebre e i tessuti vicino agli occhi.

Overdose

In caso di sovradosaggio del farmaco, sono molto probabili reazioni indesiderate dal sistema nervoso: convulsioni, vertigini, confusione, ecc. Inoltre, possono comparire disturbi del tratto gastrointestinale, allungamento dell'intervallo Q-T, lesioni erosive delle mucose..

La terapia è sintomatica. La dialisi è inefficace e non esiste un antidoto specifico.

È improbabile un sovradosaggio di Levofloxacina sotto forma di collirio. È possibile l'irritazione dei tessuti: bruciore, gonfiore, lacrimazione, arrossamento, dolore agli occhi. Se compaiono questi sintomi, gli occhi devono essere risciacquati con acqua pulita a temperatura ambiente. E se le reazioni collaterali sono pronunciate, è necessario contattare uno specialista.

Interazione

L'efficacia del farmaco è significativamente ridotta se combinato con Sucralfato, nonché con antiacidi che contengono sali di alluminio, magnesio e ferro. Pertanto, dovrebbe esserci un intervallo di almeno due ore tra l'assunzione di questi fondi..

E se necessario, l'uso simultaneo con antagonisti della vitamina K, il sistema di coagulazione del sangue deve essere monitorato.

La cimetidina e il probenicid rallentano in una certa misura l'escrezione del principio attivo levofloxacina. Quindi è consigliabile eseguire la terapia con una tale combinazione di fondi con cautela..

In piccola misura, il farmaco aumenta anche l'emivita della ciclosporina. E la combinazione con glucocorticosteroidi aumenta la probabilità di rottura del tendine.

Quando si interagisce con FANS e teofillina, aumenta la prontezza convulsiva.

La levofloxacina per infusione è combinata con le seguenti soluzioni per somministrazione interna:

  • Soluzione di Ringer con destrosio (concentrazione 2,5%);
  • soluzione di destrosio (concentrazione 2,5%);
  • salina;
  • soluzioni per la nutrizione parenterale.

Non mescolare il medicinale con eparina o soluzione di bicarbonato di sodio.

Sono improbabili interazioni farmacologiche clinicamente significative di colliri con altri farmaci.

Condizioni di vendita

Venduto su ricetta.

Condizioni di archiviazione

Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini piccoli e in un luogo asciutto, al riparo dalla luce solare. Temperatura ottimale - fino a 25 ° С.

Data di scadenza

È necessario conservare il farmaco in qualsiasi forma di rilascio per un massimo di 2 anni. Il flacone con collirio dopo l'apertura è utilizzabile per 30 giorni. Non è possibile utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza.

Levofloxacina (Levofloxacina)

Soddisfare

  • Formula strutturale
  • Il nome latino della sostanza è Levofloxacina
  • Gruppo farmacologico della sostanza Levofloxacina
  • Caratteristiche della sostanza Levofloxacina
  • Farmacologia
  • Applicazione della sostanza Levofloxacina
  • Controindicazioni
  • Restrizioni d'uso
  • Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
  • Effetti collaterali della sostanza Levofloxacin
  • Interazione
  • Overdose
  • Via di somministrazione
  • Precauzioni per Levofloxacina
  • istruzioni speciali
  • Interazioni con altri principi attivi
  • Nomi commerciali

Formula strutturale

Nome russo

Il nome latino della sostanza è Levofloxacina

Nome chimico

(-) - (S) -9-Fluoro-2,3-diidro-3-metil-10- (4-metil-1-piperazinil) -7-osso-7H-pirido [1,2,3-de] Emiidrato dell'acido 1,4-benzoxazina-6-carbossilico

Formula lorda

Gruppo farmacologico della sostanza Levofloxacina

  • Chinoloni / fluorochinoloni
  • Agenti oftalmici

Classificazione nosologica (ICD-10)

  • A16 Tubercolosi dell'apparato respiratorio, non confermata batteriologicamente o istologicamente
  • A22 Anthrax
  • A49 Infezione batterica di un sito non specificato
  • H32.0 Infiammazione corioretinica in malattie infettive e parassitarie classificate altrove
  • H59 Disturbi dell'occhio e del suo apparato accessorio dopo procedure mediche
  • J01 Sinusite acuta
  • Polmonite J18 senza specificare l'agente causativo
  • Polmonite J18.9, non specificata
  • J42 Bronchite cronica, non specificata
  • L08.9 Infezione locale della pelle e del tessuto sottocutaneo, non specificata
  • N12 Nefrite tubulo-interstiziale, non specificata come acuta o cronica
  • N39.0 Infezione del tratto urinario senza localizzazione
  • N41.1 Prostatite cronica
  • T88.9 Complicazione di chirurgia e terapia, non specificata

Codice CAS

Caratteristiche della sostanza Levofloxacina

Agente chemioterapico sintetico, carbossichinolone fluorurato, esente da impurità S-enantiomero del composto racemico - ofloxacina. Polvere o cristalli cristallini chiari, dal bianco-giallastro al bianco-giallo. Peso molecolare 370,38. Facilmente solubile in acqua a pH 0,6–6,7. La molecola esiste come anfione a valori di pH che corrispondono all'ambiente dell'intestino tenue. Ha la capacità di formare composti stabili con ioni di molti metalli. La capacità di formare composti chelanti in vitro diminuisce nel seguente ordine: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

Farmacologia

Farmacodinamica

Possiede un ampio spettro di azione. Inibisce la topoisomerasi batterica IV e la DNA girasi (topoisomerasi di tipo II) - enzimi necessari per la replicazione, trascrizione, riparazione e ricombinazione del DNA batterico. In concentrazioni equivalenti o leggermente superiori alla concentrazione inibitoria, il più delle volte ha un effetto battericida. In vitro, la resistenza alla levofloxacina derivante da mutazioni spontanee è rara (10-9-10-10). Sebbene sia stata osservata resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni, alcuni organismi resistenti ad altri fluorochinoloni possono essere sensibili alla levofloxacina.

Efficacia stabilita in vitro e confermata in studi clinici contro batteri gram-positivi: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina), Staphylococcus epidermidis (ceppi sensibili alla meticillina), ceppi di Staphylococcus saprophyticus, ceppi di Streptococcus saprophyticus * pyogenes; batteri gram-negativi - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens - e altri microrganismi.

Per la maggior parte (≥90%) dei ceppi dei seguenti microrganismi, la MIC della levofloxacina (2 μg / ml o inferiore) è stata stabilita in vitro, tuttavia l'efficacia e la sicurezza dell'uso clinico della levofloxacina nel trattamento delle infezioni causate da questi patogeni non sono state stabilite in studi adeguati e ben controllati: gram-positivi batteri - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (gruppo C / F), Streptococcus (gruppo G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; batteri gram-negativi - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea vultiana (Enterobacterto sakazantoii), Yersinia pestis; anaerobi gram-positivi - Clostridium perfringens.

Può essere efficace contro i microrganismi resistenti agli aminoglicosidi, ai macrolidi e agli antibiotici beta-lattamici (inclusa la penicillina).

* I ceppi con resistenza multipla agli antibiotici (Streptococcus pneumoniae multi-farmaco resistente - MDRSP) includono ceppi resistenti a due o più dei seguenti antibiotici: penicillina (con MIC ≥2 μg / ml), cefalosporine di seconda generazione (es. Cefuroxima), macrolidi, tetracicline e trimetoprim / sulfametossazolo.

Ricerche cliniche

L'efficacia della levofloxacina nel trattamento della polmonite batterica acquisita in comunità (regime posologico di 7-14 giorni) è stata studiata in due studi clinici prospettici multicentrici. Nel primo studio randomizzato, che comprendeva 590 pazienti con polmonite batterica acquisita in comunità, è stato condotto uno studio comparativo sull'efficacia di levofloxacina alla dose di 500 mg una volta al giorno per bocca o EV per 7-14 giorni e cefalosporine con una durata totale del trattamento di 7-14 giorni; se la presenza di un agente causale atipico della polmonite era sospettata o confermata, i pazienti nel gruppo di confronto potevano ricevere in aggiunta eritromicina o doxiciclina. L'effetto clinico (cura o miglioramento) nel 5-7 ° giorno dopo la fine della terapia con levofloxacina è stato del 95% rispetto all'83% nel gruppo di confronto. Nel secondo studio, che comprendeva 264 pazienti che hanno ricevuto levofloxacina alla dose di 500 mg una volta al giorno per bocca o EV per 7-14 giorni, l'effetto clinico è stato del 93%. In entrambi gli studi, l'efficacia della levofloxacina nel trattamento della polmonite atipica causata da Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae e Legionella pneumoniae è stata rispettivamente del 96, 96 e 70%. Il grado di eradicazione microbiologica in entrambi gli studi era, a seconda dell'agente patogeno: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - cento%.

La levofloxacina è efficace per il trattamento della polmonite acquisita in comunità causata da ceppi multiresistenti di Streptococcus pneumoniae (MDRSP). Dopo la valutazione microbiologica degli isolati MDRSP isolati da 40 pazienti, si è scoperto che 38 pazienti (95%) hanno raggiunto un effetto clinico (recupero o miglioramento) e batteriologico dopo il completamento della terapia con levofloxacina. Il grado di eradicazione batteriologica riguardava diversi patogeni: ceppi resistenti alla penicillina - 94,1%, ceppi resistenti alle cefalosporine di seconda generazione - 96,9%, ceppi resistenti ai macrolidi - 96,6%, ceppi resistenti a trimetoprim / sulfametossazolo - 89,5%, ceppi resistenti alle tetracicline - 100%.

L'efficacia e la sicurezza della levofloxacina nella polmonite batterica acquisita in comunità (regime di dosaggio di 5 giorni) sono state valutate in uno studio multicentrico prospettico, randomizzato, in doppio cieco su 528 pazienti adulti ambulatoriali e ospedalizzati con polmonite acquisita in comunità rilevabile clinicamente e radiologicamente di gravità da lieve a grave rispetto alla dose di levofloxacina 750 mg (IV o per via orale ogni giorno per cinque giorni) o 500 mg (IV o per via orale ogni giorno per 10 giorni). L'effetto clinico (miglioramento o recupero) è stato del 90,9% nel gruppo che riceveva levofloxacina alla dose di 750 mg e del 91,1% nel gruppo che riceveva levofloxacina alla dose di 500 mg. Efficacia microbiologica (grado di eradicazione batteriologica) di un regime di dosaggio di 5 giorni a seconda del patogeno: S.pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus pararainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

L'efficacia e la sicurezza della levofloxacina nel trattamento della sinusite batterica acuta (regimi di dosaggio di 5 e 10-14 giorni) causata da Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis è stata valutata in uno studio in doppio cieco, randomizzato, prospettico, multicentrico sulla percussione in 780 pazienti ambulatoriali che hanno ricevuto levofloxacina una volta al giorno alla dose di 750 mg per 5 giorni o 500 mg per 10 giorni. L'effetto clinico della levofloxacina (risoluzione completa o parziale dei sintomi della sinusite batterica acuta a tal punto che non è stata considerata necessaria un'ulteriore terapia antibiotica), secondo una valutazione microbiologica, è stato del 91,4% nel gruppo che riceveva levofloxacina alla dose di 750 mg e dell'88,6% nel il gruppo che riceve 500 mg di levofloxacina.

L'efficacia della levofloxacina nel trattamento delle infezioni complicate del tratto urinario e della pielonefrite acuta (regime di dosaggio di 5 giorni) è stata valutata in 1109 pazienti in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, multicentrico in cui i pazienti hanno ricevuto levofloxacina alla dose di 750 mg EV o per via orale una volta al giorno in per 5 giorni (546 pazienti) o ciprofloxacina 400 mg EV o 500 mg PO due volte al giorno per 10 giorni (563 pazienti). L'efficacia della levofloxacina è stata valutata dopo 10-14 giorni dal grado di eradicazione batteriologica ed era, a seconda dell'agente patogeno: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

L'efficacia e la sicurezza della levofloxacina nel trattamento delle infezioni complicate del tratto urinario e della pielonefrite acuta (regime di dosaggio di 10 giorni) sono state valutate durante un ciclo di trattamento di 10 giorni con levofloxacina alla dose di 250 mg per via orale una volta al giorno in 285 pazienti con infezioni del tratto urinario non complicate complicate da infezioni del tratto urinario percorsi (gravità da lieve a moderata) e pielonefrite acuta (gravità da lieve a moderata) in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, multicentrico. L'efficacia microbiologica, misurata dall'eradicazione batteriologica dei microrganismi, è stata di circa il 93%.

L'efficacia della levofloxacina nelle lesioni infettive della pelle e delle strutture cutanee è stata studiata in uno studio comparativo in aperto e randomizzato che includeva 399 pazienti che hanno ricevuto levofloxacina a una dose di 750 mg / die (e.v., poi per via orale) o un farmaco di riferimento per (10 ± 4.7) giorni. Procedure chirurgiche per infezioni complicate (escissione di tessuto morto e drenaggio) poco prima dell'inizio o durante la terapia antibiotica (come parte della terapia complessa) sono state eseguite nel 45% dei pazienti che ricevevano levofloxacina e nel 44% dei pazienti nel gruppo di confronto. Tra i pazienti in osservazione per 2-5 giorni dopo la fine della terapia farmacologica, l'effetto clinico è stato di 116/138 (84,1%) nel gruppo che riceveva levofloxacina e 106/132 (80,3%) nel gruppo di confronto.

L'efficacia della levofloxacina è stata dimostrata anche in uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto nel trattamento della polmonite nosocomiale e in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco nel trattamento della prostatite batterica cronica..

Lacrime

L'effetto clinico di levofloxacina 0,5% collirio in studi randomizzati, in doppio cieco e controllati multicentrici nel trattamento della congiuntivite batterica è stato del 79% alla fine del trattamento (6-10 giorni). Il grado di eradicazione microbiologica ha raggiunto il 90%.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale, la biodisponibilità assoluta delle compresse da 500 mg e 750 mg di levofloxacina è del 99%. Cmax raggiunto dopo 1-2 ore Se assunto contemporaneamente al cibo, il tempo per raggiungere la Cmax aumenta leggermentemax (per 1 ora) e C diminuisce leggermentemax (del 14%), pertanto, la levofloxacina può essere prescritta indipendentemente dall'assunzione di cibo. Dopo una singola iniezione endovenosa a volontari sani alla dose di 500 mg (infusione della durata di 60 minuti) Cmax era (6,2 ± 1) μg / ml, alla dose di 750 mg (infusione per 90 minuti) - (11,5 ± 4) μg / ml. La farmacocinetica della levofloxacina è lineare e prevedibile dopo somministrazione orale e endovenosa singola e ripetuta. Una concentrazione plasmatica costante si ottiene dopo 48 ore se si assumono 500-750 mg 1 volta al giorno. Con la somministrazione ripetuta a volontari sani, i valori di Cmax erano: per somministrazione orale di 500 mg / giorno - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / giorno - (8,6 ± 1,9) μg / ml; con somministrazione endovenosa di 500 mg / giorno - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / giorno - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Il profilo plasmatico delle concentrazioni di levofloxacina dopo somministrazione endovenosa è simile a quello dopo somministrazione orale in una dose equivalente.

Distribuzione. Media Vd è di 74-112 litri dopo dosi singole e ripetute di 500 e 750 mg. È ampiamente distribuito nei tessuti del corpo, penetra bene nel tessuto polmonare (la concentrazione nei polmoni è 2-5 volte superiore alla concentrazione nel plasma). In vitro, nell'intervallo di concentrazione corrispondente ai valori clinici (1-10 μg / ml), il legame alle proteine ​​plasmatiche (principalmente albumina) è del 24-38% e non dipende dalla concentrazione di levofloxacina.

Metabolismo ed escrezione. Stereochimicamente stabile nel plasma e nelle urine, non si converte nel suo enantiomero, D-ofloxacina. Praticamente non è metabolizzato nel corpo. Viene escreto principalmente immodificato nelle urine (circa l'87% della dose entro 48 ore), quantità insignificanti - con le feci (meno del 4% in 72 ore). Meno del 5% è determinato nelle urine sotto forma di metaboliti (desmetile, ossido nitrico) con attività farmacologica specifica insignificante.

Terminal T1/2 dal plasma è di 6-8 ore dopo una somministrazione orale o endovenosa singola o ripetuta. La Cl totale è 144-226 ml / min, la Cl renale è 96-142 ml / min, l'escrezione viene effettuata mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L'uso simultaneo di cimetidina o probenecid porta ad una diminuzione della Cl renale rispettivamente del 24 e del 35%, che indica la secrezione di levofloxacina da parte dei tubuli prossimali. Cristalli di levofloxacina non sono stati rilevati nell'urina appena raccolta.

Gruppi speciali di pazienti

Età, sesso, razza. La farmacocinetica della levofloxacina non dipende dall'età, dal sesso e dalla razza dei pazienti.

Dopo somministrazione orale di 500 mg a volontari maschi sani T1/2 in media 7,5 ore rispetto a 6,1 ore nelle donne; le differenze erano associate alle caratteristiche dello stato di funzionalità renale negli uomini e nelle donne e non avevano significato clinico.

Le caratteristiche di pharmacokinetics secondo razza sono state studiate da analisi di covarianza di dati da 72 soggetti: 48 - rappresentanti della razza caucasica e 24 - altri; non sono state riscontrate differenze in termini di clearance totale e volume di distribuzione.

Età anziana. La farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti anziani non differisce in modo significativo se si tiene conto delle differenze individuali nei valori di clearance della creatinina. Dopo una singola dose orale di 500 mg di levofloxacina T1/2 nei pazienti anziani sani (66-80 anni) era di 7,6 ore rispetto a 6 ore nei pazienti più giovani; le differenze sono dovute alla variabilità della funzione renale e sono clinicamente non significative. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Insufficienza renale In pazienti con funzionalità renale compromessa (Cl creatinina T1/2, è necessario un aggiustamento della dose per prevenire il cumulo. L'emodialisi e la dialisi peritoneale ambulatoriale a lungo termine non rimuovono la levofloxacina dall'organismo e pertanto non richiedono dosi aggiuntive.

Insufficienza epatica. Non sono stati condotti studi farmacocinetici in pazienti con malattia epatica. Poiché il metabolismo della levofloxacina è insignificante, non è previsto alcun effetto del danno epatico sulla farmacocinetica..

Bambini. Dopo una singola iniezione endovenosa di levofloxacina alla dose di 7 mg / kg a bambini di età compresa tra 6 mesi e 16 anni, il farmaco è stato escreto più velocemente che nei pazienti adulti. La successiva analisi farmacocinetica mostra che con un regime di dosaggio di 8 mg / kg (non più di 250 mg per dose) ogni 12 ore nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 17 anni in uno stato di equilibrio, si raggiungeranno i valori di AUC0-24 e Cmax nel plasma, paragonabili a quelli dei pazienti adulti a una dose di levofloxacina 500 mg ogni 24 ore.

La farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti con polmonite grave acquisita in comunità non differisce da quella nei volontari sani.

Uno studio sulla farmacocinetica della levofloxacina somministrata sotto forma di collirio allo 0,5% è stato condotto su 15 volontari adulti sani. Le concentrazioni plasmatiche di levofloxacina sono state misurate in vari momenti nel corso di un corso di somministrazione di 15 giorni. La concentrazione plasmatica media di levofloxacina 1 ora dopo l'instillazione variava da 0,86 ng / ml il primo giorno a 2,05 ng / ml il quindicesimo giorno. Cmax La levofloxacina nel plasma era di 2,25 ng / ml ed è stata raggiunta il 4 ° giorno dopo 2 giorni di utilizzo ogni 2 ore (fino a 8 volte al giorno). Cmax la levofloxacina, raggiunta il giorno 15, era più di 1000 volte inferiore alla concentrazione osservata dopo l'ingestione di dosi standard di levofloxacina.

In studi su volontari adulti sani (n = 30), è stato dimostrato che le concentrazioni medie di levofloxacina nel film lacrimale, misurate 4 e 6 ore dopo l'instillazione, erano rispettivamente 17,0 μg / ml e 6,6 μg / ml (il significato clinico non è noto).

Tossicologia e / o farmacologia sperimentale

È stato dimostrato che la levofloxacina e altri fluorochinoloni inducono artropatia nei giovani animali in crescita della maggior parte delle specie testate.

La somministrazione orale di levofloxacina alla dose di 40 mg / kg / die in cani di tre mesi ha portato ad artropatia clinicamente significativa e alla sospensione dell'uso l'8 ° giorno di somministrazione oltre i 14 giorni previsti. Sono stati osservati effetti clinici muscolo-scheletrici minori in assenza di anomalie patologiche o istopatologiche grossolane come risultato dell'utilizzo del livello di dose più basso - 2,5 mg / kg / die (circa 0,2 volte superiore alla dose pediatrica basata sul confronto per AUC). Sono state osservate sinoviti e lesioni della cartilagine articolare a dosi di 10 e 40 mg / kg (circa 0,7 e 2,4 volte la dose pediatrica basata sul confronto dell'AUC). Gravi patologie della cartilagine articolare e alterazioni istopatologiche persistevano fino alla fine del periodo di recupero di 18 settimane nei cani trattati con levofloxacina 10 e 40 mg / kg / die.

Negli esperimenti sugli animali, la somministrazione di levofloxacina a ratti e cani immaturi per via orale o endovenosa ha portato ad un aumento dell'incidenza dell'osteocondrosi. L'esame istopatologico delle articolazioni portanti il ​​principale carico di peso in cani immaturi con levofloxacina ha mostrato lesioni cartilaginee persistenti. Altri fluorochinoloni causano anche lo sviluppo di cambiamenti erosivi simili nelle articolazioni che sopportano il carico principale e altre manifestazioni di artropatia in animali immaturi di varie specie.

Nei cani immaturi (di età compresa tra 4 e 5 mesi), la somministrazione orale a una dose di 10 mg / kg / giorno per 7 giorni o EV alla dose di 4 mg / kg / giorno per 14 giorni ha portato allo sviluppo di artropatie. La somministrazione orale di 300 mg / kg / die per 7 giorni o EV 60 mg / kg / die per 4 settimane ha causato artropatia nei ratti immaturi.

Negli studi sui topi, la levofloxacina ha avuto un effetto fototossico, simile per gravità all'ofloxacina, ma meno pronunciato rispetto ad altri fluorochinoloni..

Sebbene la cristalluria sia stata osservata in alcuni studi su ratti con somministrazione endovenosa, i cristalli urinari non si sono formati nella vescica, sono stati trovati solo dopo la minzione e non sono stati associati a nefrotossicità.

Negli esperimenti sui topi, l'effetto stimolante dei fluorochinoloni sul sistema nervoso centrale è stato migliorato dall'uso simultaneo con i FANS.

Quando somministrata rapidamente ai cani a una dose di 6 mg / kg o più, la levofloxacina ha causato un effetto ipotensivo, presumibilmente dovuto al rilascio di istamina.

Negli studi in vitro e in vivo, la levofloxacina entro concentrazioni terapeutiche non ha avuto un effetto di induzione o inibizione sui sistemi enzimatici, pertanto non è previsto alcun effetto mediato dagli enzimi sul metabolismo di altri farmaci..

Cancerogenicità, mutagenicità, effetti sulla fertilità

Negli studi biologici in vivo sui ratti, la levofloxacina non ha mostrato proprietà cancerogene quando somministrata giornalmente per 2 anni a dosi fino a 100 mg / kg / die (1,4 volte superiori alla MRDC (750 mg) in termini di superficie corporea). La levofloxacina, a qualsiasi regime posologico, non ha ridotto il periodo di tempo prima dello sviluppo di tumori cutanei indotti dai raggi UV nei topi albini nudi (Skh-1) e quindi non ha mostrato proprietà fotocancerogene in condizioni sperimentali. La concentrazione di levofloxacina nei tessuti cutanei di topi nudi era compresa tra 25 e 42 μg / g alle dosi massime nello studio sulla fotocarcinogenicità (300 mg / kg / giorno). Per confronto, negli esseri umani, la concentrazione di levofloxacina nei tessuti della pelle se assunta a una dose di 750 mg è in media di 11,8 μg / g a Cmax nel plasma.

Non ha mostrato proprietà mutagene nei seguenti studi: test di Ames su batteri S. Typhimurium ed E. Coli, test con ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi di cellule ovariche di criceto cinese, test del micronucleo nei topi, test delle mutazioni letali dominanti nei topi, test di sintesi del DNA nei ratti un test di scambio cromatide sorella nei topi. Attività mutagena rivelata nei test in vitro per aberrazioni cromosomiche (sulla linea cellulare CHL) e scambio di cromatidi fratelli (sulla linea cellulare CHL / UI).

Non ha avuto effetto sulla fertilità e sulla funzione riproduttiva dei ratti quando somministrato per via orale a una dose di 360 mg / kg / giorno (4,2 volte superiore all'MRSA, in termini di superficie corporea) o per via endovenosa a una dose di 1,2 volte l'MRDC in termini di superficie corporea).

Applicazione della sostanza Levofloxacina

La levofloxacina per somministrazione orale e endovenosa è indicata per il trattamento di malattie infettive e infiammatorie causate da agenti patogeni sensibili alla levofloxacina negli adulti, incl. : polmonite acquisita in comunità; infezioni del tratto urinario non complicate; infezioni complicate del tratto urinario (inclusa pielonefrite); prostatite batterica cronica; infezioni della pelle e dei tessuti molli; come parte di una terapia complessa per le forme di tubercolosi resistenti ai farmaci; prevenzione e trattamento dell'antrace in caso di infezione per via aerea; sinusite acuta (compresse); esacerbazione della bronchite cronica (compresse); polmonite ospedaliera (per il dosaggio di compresse 750 mg).

Quando si utilizza levofloxacina, è necessario tenere conto delle raccomandazioni nazionali ufficiali sull'uso appropriato di agenti antibatterici, nonché sulla sensibilità dei microrganismi patogeni in un determinato paese (vedere "Istruzioni speciali").

La levofloxacina sotto forma di collirio allo 0,5% è indicata per il trattamento delle infezioni oculari batteriche superficiali causate da microrganismi sensibili negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno; per la prevenzione delle complicanze dopo interventi chirurgici e laser agli occhi.

Controindicazioni

Per uso sistemico: ipersensibilità alla levofloxacina o ad altri chinoloni; epilessia; miastenia grave pseudo-paralitica (miastenia grave) (vedere "Effetti collaterali", "Precauzioni"); una storia di lesioni ai tendini durante l'assunzione di fluorochinoloni; bambini e adolescenti fino a 18 anni (a causa di una crescita incompleta dello scheletro, poiché il rischio di danni ai punti di crescita cartilaginei non può essere completamente escluso); gravidanza (il rischio di danni ai punti di crescita cartilaginei nel feto non può essere completamente escluso); il periodo dell'allattamento al seno (il rischio di danni ai punti cartilaginei della crescita ossea in un bambino non può essere completamente escluso).

Collirio: ipersensibilità alla levofloxacina o ad altri chinoloni.

Restrizioni d'uso

Per uso sistemico:

- in pazienti predisposti allo sviluppo di convulsioni (in pazienti con precedenti lesioni del sistema nervoso centrale, in pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che abbassano la soglia convulsiva del cervello, come fenbufen, teofillina) (vedi "Interazione");

- in pazienti con deficit latente o manifesto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (aumento del rischio di reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni);

- in pazienti con funzionalità renale compromessa (è richiesto il monitoraggio obbligatorio della funzionalità renale, nonché la correzione del regime posologico);

- in pazienti con fattori di rischio noti per il prolungamento dell'intervallo QT: età avanzata; sesso femminile, disturbi elettrolitici non corretti (ipopotassiemia, ipomagnesiemia); allungamento congenito dell'intervallo QT; malattie cardiache (insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia); somministrazione contemporanea di farmaci che possono allungare l'intervallo QT (antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedi "Overdose", "Interazione", "Precauzioni");

- in pazienti con diabete mellito che ricevono un trattamento con farmaci ipoglicemizzanti orali, come glibenclamide o preparati di insulina (aumenta il rischio di ipoglicemia);

- in pazienti con gravi reazioni avverse ad altri fluorochinoloni, come gravi reazioni neurologiche (aumento del rischio di reazioni avverse simili durante l'uso di levofloxacina);

- in pazienti con psicosi o in pazienti con una storia di malattia mentale (vedi PRECAUZIONI).

Collirio: età dei bambini (la sicurezza e l'efficacia non sono state determinate).

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso durante la gravidanza è possibile solo se l'effetto atteso della terapia supera il potenziale rischio per il feto (non sono stati condotti studi adeguati e rigorosamente controllati sulla sicurezza d'uso nelle donne in gravidanza).

La levofloxacina non ha mostrato effetti teratogeni nei ratti quando somministrata per via orale a una dose di 810 mg / kg / giorno (9,4 volte superiore alla MRDC in termini di superficie corporea) o per via endovenosa a una dose di 9 volte l'MRDC in termini di superficie corporea). La somministrazione orale a ratte gravide alla dose di 810 mg / kg / die ha determinato un aumento della frequenza di morte intrauterina e una diminuzione del peso corporeo fetale. Negli esperimenti sui conigli, non è stato rilevato alcun effetto teratogeno quando somministrato per via orale a una dose di 50 mg / kg / giorno (1,1 volte superiore all'MRDC in termini di superficie corporea) o somministrazione endovenosa a una dose di 25 mg / kg / giorno, che corrisponde a 0,5 mrdch in termini di superficie corporea.

Categoria di azione FDA C.

Dati i risultati di studi su altri fluorochinoloni e dati molto limitati sulla levofloxacina, si può presumere che la levofloxacina possa passare nel latte materno delle donne che allattano. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei bambini allattati al seno, le donne che allattano devono interrompere l'allattamento al seno o l'uso sistemico di levofloxacina (data l'importanza del farmaco per la madre).

Si deve usare cautela quando si usa levofloxacina sotto forma di collirio..

Effetti collaterali della sostanza Levofloxacin

Le reazioni avverse al farmaco gravi e clinicamente importanti, che sono discusse in maggiore dettaglio nella sezione Precauzioni, includono:

- effetto sui tendini;

- esacerbazione della miastenia grave pseudoparalitica (miastenia gravis);

- altre reazioni gravi e talvolta fatali;

- azione sul sistema nervoso centrale;

- Diarrea associata a Clostridium difficile;

- neuropatia periferica, che può essere irreversibile;

- prolungamento dell'intervallo QT;

- fluttuazioni dei livelli di glucosio nel sangue;

- sviluppo della resistenza ai farmaci dei batteri.

L'ipotensione era associata alla somministrazione EV rapida o in bolo di levofloxacina. La levofloxacina deve essere somministrata lentamente, nell'arco di 60-90 minuti.

Cristalluria e cilindruria sono state riportate con i fluorochinoloni, inclusa levofloxacina. Pertanto, durante il trattamento con levofloxacina, è necessario mantenere un'adeguata idratazione nei pazienti al fine di evitare la formazione di urina eccessivamente concentrata..

Esperienza di ricerca clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti con un diverso insieme di condizioni, l'incidenza delle reazioni avverse osservate in questi studi non può essere confrontata direttamente con l'incidenza di altri studi clinici e non può prevedere il verificarsi di eventi avversi nella pratica clinica..

Sono riportati i dati di 29 studi clinici aggregati di fase 3 (n = 7537). L'età media dei pazienti è di 50 anni (circa il 74% dei pazienti ha meno di 65 anni), il 50% sono uomini, il 71% sono caucasici, il 19% sono neri. I pazienti hanno ricevuto levofloxacina per il trattamento di varie infezioni alla dose di 750 mg una volta al giorno, 250 mg una volta al giorno o 500 mg due volte al giorno. La durata della terapia era generalmente di 3-14 giorni (in media 10 giorni).

La frequenza, il tipo e la distribuzione complessivi delle reazioni avverse erano simili nei pazienti che hanno ricevuto levofloxacina alla dose di 750 mg una volta al giorno, rispetto ai pazienti che hanno ricevuto 250 mg una volta al giorno o 500 mg due volte al giorno. La terapia è stata interrotta a causa di effetti collaterali correlati al farmaco nel 4,3% dei pazienti complessivi, nel 3,8% dei pazienti che assumevano 250 mg e 500 mg e nel 5,4% dei pazienti che assumevano 750 mg. Gli effetti collaterali più comuni che hanno portato alla sospensione del farmaco a dosi di 250 e 500 mg sono stati disturbi gastrointestinali (1,4%), nausea (0,6%), vomito (0,4%), vertigini (0,3%), mal di testa (0,2%). Gli effetti collaterali più comuni che hanno portato alla sospensione del farmaco alla dose di 750 mg sono stati disturbi gastrointestinali (1,2%), nausea (0,6%), vomito (0,5%), vertigini (0,3%), mal di testa. dolore (0,3%).

Di seguito sono riportati gli effetti collaterali rilevati negli studi clinici e osservati con una frequenza> 0,1% nei pazienti trattati con levofloxacina (N = 7537). Le reazioni avverse più comuni (≥3%) sono state nausea, mal di testa, diarrea, insonnia, costipazione e capogiri.

Dal sistema nervoso e organi sensoriali: mal di testa (6%), vertigini (3%), insonnia 1 (4%); 0,1-1% - ansia, agitazione, confusione, depressione, allucinazioni, incubi 1, disturbi del sonno 1, anoressia, sogni insoliti 1, tremore, convulsioni, parestesia, vertigini, ipertensione, ipercinesia, ridotta coordinazione dei movimenti, sonnolenza 1, svenimento.

Dal lato del sistema cardiovascolare e del sangue: 0,1-1% - anemia, aritmia, palpitazioni, arresto cardiaco, tachicardia sopraventricolare, flebite, epistassi, trombocitopenia, granulocitopenia.

Dal sistema respiratorio: mancanza di respiro (1%).

Dalla distesa digestiva: nausea (7%), diarrea (5%), stitichezza (3%), dolore addominale (2%), dispepsia (2%), vomito (2%); 0,1-1% - gastrite, stomatite, pancreatite, esofagite, gastroenterite, glossite, colite pseudomembranosa, disfunzione epatica, aumento degli enzimi epatici, aumento della fosfatasi alcalina.

Dal sistema genito-urinario: vaginite 2 (1%); 0,1-1%: funzionalità renale compromessa, insufficienza renale acuta, candidosi genitale.

Da parte del sistema muscolo-scheletrico: 0,1-1% - artralgia, tendinite, mialgia, dolore ai muscoli scheletrici.

Da parte della pelle: eruzione cutanea (2%), prurito (1%); 0,1-1% - reazioni allergiche, edema (1%), orticaria.

Altri: candidosi (1%), reazione al sito di iniezione endovenosa (1%), dolore toracico (1%); 0,1–1%: iperglicemia / ipoglicemia, iperkaliemia.

Negli studi clinici che utilizzano dosi multiple, nei pazienti trattati con fluorochinoloni, inclusa levofloxacina, sono stati osservati disturbi oftalmici, inclusa la cataratta e opacità multiple del cristallino. La relazione tra questi fenomeni e l'uso di droghe non è stata stabilita..

2 N = 3758 (donne)

Ricerca post-marketing

È impossibile valutare in modo affidabile la frequenza di sviluppo di questi fenomeni e la relazione causale con l'uso di farmaci, poiché i messaggi sono stati ricevuti spontaneamente, da una popolazione di dimensioni sconosciute..

Dal sistema nervoso e dagli organi sensoriali: segnalazioni isolate di encefalopatia, disturbi EEG, neuropatia periferica (può essere irreversibile), psicosi, paranoia, segnalazioni isolate di tentativi di suicidio e pensieri suicidari, uveite, deficit visivo (inclusa diplopia, diminuzione acuità visiva, visione offuscata, scotoma), perdita dell'udito, tinnito, parosmia, anosmia, perdita del gusto, perversione del gusto, disfonia, esacerbazione della miastenia grave, pseudotumore del cervello.

Dal sistema cardiovascolare e dal sangue: segnalazioni isolate di torsione di punta, prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia, vasodilatazione, aumento dell'INR, prolungamento del PT, pancitopenia, anemia aplastica, leucopenia, anemia emolitica, eosinofilia.

Dalla distesa digestiva: fallimento di fegato (compreso casi fatali), epatite, ittero.

Dal sistema muscolo-scheletrico: rottura del tendine, danno muscolare, inclusa rottura, rabdomiolisi.

Dalla pelle: eruzione bollosa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità / fototossicità.

Reazioni allergiche: reazioni di ipersensibilità (a volte fatali), incl. reazioni anafilattiche / anafilattoidi, shock anafilattico, angioedema, malattia da siero; segnalazioni isolate di polmonite allergica.

Altri: vasculite leucocitoclastica, aumento dell'attività degli enzimi muscolari, ipertermia, insufficienza multiorgano, nefrite interstiziale.

Quando si utilizza levofloxacina sotto forma di collirio allo 0,5%, gli effetti osservati più frequentemente sono stati: 1-3% - riduzione transitoria della vista, sensazione di bruciore transitoria, dolore o fastidio agli occhi, sensazione di un corpo estraneo negli occhi, febbre, mal di testa, faringite, fotofobia; I medicinali contenenti cationi metallici (come il ferro), multivitaminici contenenti zinco, didanosina (Lf contenente alluminio e magnesio), se assunti per via orale con levofloxacina, possono influenzare in modo significativo l'assorbimento di quest'ultima nel tratto gastrointestinale, portando ad una diminuzione del suo livello sistemico. I suddetti farmaci devono essere assunti almeno 2 ore prima o 2 ore dopo la somministrazione orale di devofloxacina.

Levofloxacina iniettabile. Non ci sono dati sull'interazione dei fluorochinoloni EV con antiacidi orali, sucralfato, multivitaminici, didanosina o cationi metallici. Tuttavia, nessuno dei fluorochinoloni, incl. levofloxacina, insieme a qualsiasi soluzione contenente cationi polivalenti, ad esempio magnesio, attraverso lo stesso sistema per somministrazione endovenosa.

In uno studio clinico su volontari sani, non è stato rilevato alcun effetto significativo della levofloxacina sulla Cmaxmax, AUC e altri parametri farmacocinetici degli isomeri R o S del warfarin. Inoltre, non è stato rilevato alcun effetto visibile del warfarin sull'assorbimento e su altri parametri farmacocinetici della levofloxacina. Tuttavia, negli studi post-marketing, sono stati segnalati casi di aumento dell'effetto del warfarin quando usato contemporaneamente a levofloxacina, mentre un aumento del PT è stato accompagnato da episodi di sanguinamento. Con l'uso simultaneo di levofloxacina e warfarin, è necessario un attento monitoraggio di INR, PT e altri parametri della coagulazione, nonché il monitoraggio di possibili segni di sanguinamento.

Farmaci antidiabetici

Nei pazienti che ricevevano contemporaneamente fluorochinoloni e farmaci antidiabetici, sono state registrate fluttuazioni nei livelli di glucosio nel sangue, comprese iperglicemia e ipoglicemia. Quando questi farmaci vengono usati insieme, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue.

L'uso concomitante di FANS con fluorochinoloni, inclusa levofloxacina, può aumentare il rischio di stimolazione del sistema nervoso centrale e convulsioni.

In uno studio clinico su volontari sani, non è stato notato alcun effetto significativo della levofloxacina sulle concentrazioni plasmatiche, sull'AUC e su altri parametri farmacocinetici della teofillina. Inoltre, non sono stati osservati effetti visibili della teofillina sull'assorbimento e su altri parametri farmacocinetici della levofloxacina. Tuttavia, l'uso concomitante della teofillina con altri fluorochinoloni è stato accompagnato da un aumento della T1/2 e la concentrazione sierica di teofillina e un conseguente aumento del rischio di reazioni avverse dipendenti dalla teofillina. A questo proposito, è necessario condurre un attento monitoraggio del livello di teofillina e un appropriato aggiustamento della dose con l'uso concomitante di levofloxacina. Reazioni avverse, incl. convulsioni, possono verificarsi indipendentemente dall'aumento della concentrazione sierica di teofillina.

Ciclosporina

In uno studio su volontari sani, non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo della levofloxacina sulle concentrazioni plasmatiche, sull'AUC e su altri parametri farmacocinetici della ciclosporina. Tuttavia, sono stati riportati aumenti dei livelli plasmatici di ciclosporina sotto l'influenza di altri fluorochinoloni. Cmax levofloxacina era leggermente inferiore, mentre Tmax e T1/2 - leggermente più lungo in presenza di ciclosporina rispetto agli stessi parametri osservati in altri studi senza trattamento concomitante. Le differenze, tuttavia, non sono considerate clinicamente significative. A questo proposito, non è richiesto l'aggiustamento della dose di levofloxacina o ciclosporina con il loro uso simultaneo.

In uno studio clinico su volontari sani, non è stato riscontrato alcun effetto significativo della levofloxacina sulla Cmax.max, AUC e altri parametri farmacocinetici della digossina. L'assorbimento e altri parametri farmacocinetici della levofloxacina erano simili in presenza o assenza di digossina. Pertanto, con l'uso simultaneo, non è richiesto alcun aggiustamento della dose di levofloxacina o digossina.

Probenecid e cimetidina

In uno studio clinico con volontari sani, non è stato rilevato alcun effetto significativo di probenecid o cimetidina su Cmax levofloxacina. Valori AUC e T.1/2 levofloxacina erano più alti, mentre i valori di clearance erano più bassi durante il trattamento combinato con levofloxacina con probenecid o cimetidina rispetto al trattamento con levofloxacina da sola. Tuttavia, questi cambiamenti non sono motivo di aggiustamento della dose di levofloxacina quando combinati con probenecid o cimetidina..

Interazioni associate a test di laboratorio o diagnostici

Alcuni fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, possono portare a falsi positivi nei test degli oppiacei nelle urine quando si utilizzano kit di test immunologici disponibili in commercio (possono essere necessari test più specifici per gli oppiacei).

Overdose

In topi, ratti, cani e scimmie, dopo la somministrazione di una singola dose elevata di levofloxacina, sono stati osservati i seguenti sintomi: atassia, ptosi, ridotta attività locomotoria, mancanza di respiro, prostrazione, tremore, convulsioni. Dosi superiori a 1500 mg / kg per via orale e 250 mg / kg i.v. hanno aumentato significativamente la mortalità nei roditori.

Trattamento del sovradosaggio acuto: lavanda gastrica, adeguata idratazione. Non escreto mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Via di somministrazione

Dentro, dentro / dentro, congiuntivamente.

Precauzioni per Levofloxacina

Tendinopatia e rottura del tendine

L'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, è associato ad un aumentato rischio di tendinite e rottura dei tendini a qualsiasi età. Questo effetto collaterale colpisce più comunemente il tendine di Achille e, se il tendine di Achille si rompe, può essere necessario un intervento chirurgico. Sono state anche segnalate tendiniti e rottura del tendine della cuffia dei rotatori della spalla, della mano, del bicipite, del pollice e di altri tendini. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura del tendine associate ai fluorochinoloni è aumentato nei pazienti anziani, di solito di età superiore ai 60 anni, nei pazienti che assumono corticosteroidi e nei pazienti con trapianto di reni, cuore e polmone. Fattori oltre all'età e all'uso di corticosteroidi che possono aumentare in modo indipendente il rischio di rottura del tendine includono un'attività fisica elevata, insufficienza renale e condizioni mediche precedenti come l'artrite reumatoide. Sono state segnalate tendiniti e rottura dei tendini in pazienti che assumevano fluorochinoloni senza i fattori di rischio sopra indicati. La rottura del tendine può verificarsi durante o dopo il completamento della terapia; alcuni casi sono stati segnalati fino a diversi mesi dopo il completamento del trattamento. In caso di dolore, gonfiore, infiammazione o rottura dei tendini, la terapia con levofloxacina deve essere interrotta. Si deve consigliare ai pazienti di stare a riposo ed evitare lo sforzo al primo segno di tendinite o rottura del tendine e consultare un operatore sanitario per altri farmaci antimicrobici non chinolonici.

Esacerbazione della miastenia grave pseudoparalitica (miastenia grave)

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, hanno un'attività di blocco della conduzione neuromuscolare e possono aumentare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave pseudoparalitica. Nel periodo post-marketing, sono state osservate reazioni avverse gravi, inclusa insufficienza polmonare, che richiedeva ventilazione meccanica e morte, che erano associate all'uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave pseudoparalitica. L'uso della levofloxacina in pazienti con una diagnosi accertata di miastenia grave pseudoparalitica è controindicato (vedere "Controindicazioni", "Effetti collaterali").

Reazioni di ipersensibilità

È stato segnalato lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità gravi e fatali e / o reazioni anafilattiche durante l'assunzione di fluorochinoloni, incl. levofloxacina, che spesso si sviluppa dopo la prima dose. Alcune reazioni sono state accompagnate da collasso cardiovascolare, ipotensione, shock, convulsioni, perdita di coscienza, sensazione di formicolio, angioedema (inclusi lingua, faringe, glottide o edema facciale), ostruzione delle vie aeree (broncospasmo, mancanza di respiro, sindrome da distress respiratorio acuto), mancanza di respiro, orticaria, prurito e altre gravi reazioni cutanee. Alle prime manifestazioni di eruzione cutanea o altre reazioni di ipersensibilità, la levofloxacina deve essere sospesa immediatamente. Con lo sviluppo di gravi reazioni acute di ipersensibilità, può essere necessaria la somministrazione di adrenalina e altre misure di rianimazione, compreso l'uso di ossigeno, somministrazione endovenosa di liquidi, antistaminici, corticosteroidi, ammine pressorie e mantenimento della pervietà delle vie aeree (secondo le indicazioni cliniche) (vedere "Effetti collaterali" ).

Altre reazioni gravi e talvolta fatali

Lo sviluppo di altre reazioni gravi e talvolta fatali nei pazienti durante il trattamento con fluorochinoloni, incl. levofloxacina a causa sia di reazioni di ipersensibilità che di ragioni inspiegabili. Queste reazioni si sono verificate principalmente dopo la somministrazione di dosi ripetute e si sono manifestate nella forma seguente: febbre, eruzione cutanea o reazioni dermatologiche gravi (ad esempio, necrolisi epidermica acuta, sindrome di Stevens-Johnson), vasculite, artralgia, mialgia, malattia da siero, polmonite allergica, nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta, epatite, ittero, necrosi epatica acuta o insufficienza epatica, anemia (inclusi emolitici e ipoplastici), trombocitopenia (inclusa porpora trombocitopenica), leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia e / o altre alterazioni nel sangue.

Alle prime manifestazioni di eruzione cutanea, ittero o qualsiasi altra manifestazione di ipersensibilità, la levofloxacina deve essere immediatamente annullata e devono essere prese le misure necessarie..

Epatotossicità

Nessuna evidenza di grave epatotossicità associata a levofloxacina è stata trovata negli studi clinici su più di 7000 pazienti. Gravi reazioni epatotossiche registrate nelle osservazioni post-marketing (inclusi epatite acuta ed esito fatale) di solito si sono verificate nei primi 14 giorni di trattamento, la maggior parte dei casi - entro 6 giorni, nella maggior parte dei casi, l'epatotossicità grave non è stata associata a ipersensibilità. I casi più frequenti di epatotossicità fatale sono stati osservati in pazienti di età pari o superiore a 65 anni e non sono stati associati a ipersensibilità. La levofloxacina deve essere interrotta immediatamente se il paziente sviluppa segni e sintomi di epatite (vedere "Effetti collaterali").

Effetto sul sistema nervoso centrale

È stato segnalato il verificarsi di convulsioni, psicosi tossiche, aumento della pressione intracranica (incluso pseudotumore cerebrale) in pazienti trattati con fluorochinoloni, incl. levofloxacina. I fluorochinoloni possono anche causare la stimolazione del sistema nervoso centrale con la comparsa di tremore, ansia, ansia, vertigini, confusione, allucinazioni, paranoia, depressione, insonnia, incubi, raramente pensieri e azioni suicide; questi fenomeni possono verificarsi dopo l'assunzione della prima dose. Se si osservano queste reazioni in pazienti che assumono levofloxacina, il trattamento deve essere interrotto e devono essere prese misure appropriate. Come altri fluorochinoloni, la levofloxacina deve essere usata con cautela in pazienti con malattia del SNC nota o sospetta che predispone a convulsioni o una soglia convulsiva ridotta (p. Es., Arteriosclerosi cerebrale grave, epilessia) o in presenza di altri fattori di rischio che possono predisporre a convulsioni o diminuzione la soglia dell'attività convulsiva (ad esempio, alcuni farmaci, disfunzione renale) (vedere "Effetti collaterali", "Interazione").

Diarrea associata a Clostridium difficile

Lo sviluppo di diarrea associata a Clostridium difficile è stato segnalato con praticamente tutti gli agenti antibatterici, inclusa levofloxacina, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon e aumenta la crescita di C. difficile. I ceppi di C. difficile che producono le tossine A e B, che causano diarrea, aumentano il rischio di mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e possono richiedere la colectomia. La possibilità di diarrea associata a C. difficile deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano disturbi di diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessaria un'attenta storia, come lo sviluppo della diarrea associata a C. difficile è possibile entro due mesi dall'uso di farmaci antibatterici. Se si sospetta o si conferma una diarrea associata a C. difficile, la levofloxacina deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato (inclusa la somministrazione di liquidi ed elettroliti, integratori proteici, antibiotici a cui sono sensibili i ceppi di C. difficile) e valutazione chirurgica, se clinicamente indicata (vedere "Effetti collaterali").

Neuropatia periferica

In pazienti trattati con fluorochinoloni, inclusa levofloxacina, sono stati segnalati casi di polineuropatia assonale sensoriale o sensomotoria manifestata da parestesia, ipestesia, disestesia e debolezza. I sintomi possono manifestarsi subito dopo l'inizio della terapia con levofloxacina e possono essere irreversibili. La levofloxacina deve essere sospesa immediatamente se un paziente presenta sintomi di neuropatia, che includono dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e / o debolezza, o altri disturbi sensoriali, inclusi disturbi del tatto, dolore, ipertermia, perdita del senso della posizione del corpo nello spazio, cambiamenti nella sensibilità alle vibrazioni ( vedi "Effetti collaterali").

Prolungamento dell'intervallo QT

Sullo sfondo dell'uso di fluorochinoloni, incl. levofloxacina, è stato osservato un aumento dell'intervallo QT all'ECG e rari casi di aritmie. Negli studi post-marketing, sono stati riportati rari casi di torsione di punta in pazienti che assumevano fluorochinoloni, inclusa levofloxacina. La levofloxacina deve essere evitata se il paziente presenta fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT, come una storia di prolungamento dell'intervallo QT, ipopotassiemia non corretta, uso simultaneo con antiaritmici di classe IA (chinidina, procainamide) e classe III (amiodarone, sotalolo). I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti associati al farmaco sull'intervallo QT.

Cambiamenti nella glicemia

Come con altri fluorochinoloni, sono stati segnalati cambiamenti (disturbi) nei livelli di glucosio nel sangue, inclusa iper- e ipoglicemia sintomatica, nella maggior parte dei casi ciò è stato osservato in pazienti diabetici che ricevevano contemporaneamente agenti ipoglicemizzanti orali (ad es. Glibenclamide) o insulina. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue in questi pazienti. Se si sviluppa una reazione ipoglicemica sullo sfondo della levofloxacina, la levofloxacina deve essere interrotta immediatamente e deve essere iniziata una terapia appropriata (vedere "Effetti collaterali", "Interazioni").

Fotosensibilità / fototossicità

I pazienti esposti alla luce solare diretta o ai raggi UV durante il trattamento con fluorochinoloni possono manifestare reazioni di fotosensibilità / fototossicità moderate o gravi, l'ultima delle quali può manifestarsi come reazioni eccessive di scottature solari (ad es. Bruciore, eritema, essudazione, vesciche, vesciche, edema) in aree esposte alla luce solare diretta (solitamente il viso, il décolleté, le superfici estensorie degli avambracci, il dorso delle mani). Pertanto, dovrebbe essere evitata un'esposizione eccessiva a queste sorgenti luminose. La terapia farmacologica deve essere interrotta se si sviluppano reazioni di fotosensibilità / fototossicità (vedere "Effetti collaterali").

Applicazione in geriatria

Negli studi clinici di fase III, 1945 pazienti trattati con levofloxacina avevano un'età ≥65 anni (26%). Di questi, 1081 pazienti (14%) avevano un'età compresa tra 65 e 74 anni e 864 pazienti (12%) avevano un'età ≥75 anni. Non sono state riscontrate differenze in termini di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità in alcuni adulti più anziani..

Il paziente deve essere avvertito:

- sull'opportunità di bere molti liquidi;

- che la levofloxacina può causare effetti collaterali neurologici (ad esempio, vertigini di varia gravità), a questo proposito il paziente deve sapere come reagisce alla levofloxacina, prima di intraprendere attività che richiedono una risposta rapida e associate ad una maggiore concentrazione;

- durante il trattamento, evitare il sole forte o la radiazione ultravioletta artificiale; se si verificano reazioni fototossiche (ad es. eruzione cutanea), il trattamento deve essere interrotto.

Durante il trattamento con levofloxacina sotto forma di collirio allo 0,5%, si sconsiglia di indossare lenti a contatto morbide.

istruzioni speciali

La prevalenza della resistenza acquisita nei ceppi coltivati ​​di microrganismi può variare a seconda della regione geografica e nel tempo. Ciò richiede informazioni specifiche per paese sulla resistenza alla levofloxacina..

Prima di iniziare la terapia, devono essere eseguiti test appropriati per identificare l'agente eziologico della malattia e valutare la sensibilità alla levofloxacina. Il trattamento con levofloxacina può essere iniziato in attesa dei risultati di questi test. Dopo aver ottenuto i risultati del test, selezionare la terapia appropriata. Test colturali effettuati periodicamente durante la terapia con levofloxacina forniscono informazioni sulla persistente sensibilità del microrganismo patogeno alla levofloxacina e sulla possibile comparsa di resistenza batterica.